喫煙の血管新生に対する影響 -アリルハイドロカーボン受容体の役割の解明-

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18590553
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 市原 佐保子 三重大学, 生命科学研究支援センター, 助教 (20378326)
• 研究分担者: 山田 芳司 三重大学, 生命科学研究支援センター, 教授 (90333286)
• 連携研究者: 室原 豊明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90299503) ; 市原 学 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90252238)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: アレルハイドロカーボン受容体 / 喫煙 / 血管新生 / 酸化ストレス

研究概要

タバコの粒子相成分の1つであるベンツピレン等が結合するアレルハイドロカーボン受容体(Ah 受容体)に着目し、喫煙に起因する疾患発症や進展過程における分子メカニズムの解明を行った。Ah受容体が欠損すると、Ah 受容体と2量体を形成するARNT が低酸素反応性因子であるHIF1A との2量体形成に移行し、血管内皮細胞増殖因子の転写活性を高めることにより、血管新生を促進することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of ischemia-induced angiogenesis by benzo[a]pyrene in a manner dependent on the aryl hydrocarbon receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichihara S, Yamada Y, Gonzalez FJ, Nakajima T, Murohara T, Ichihara G.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 381(1) ページ: 44-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of polymorphism of ABCA1 with obesity in Japanese individuals (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichihara S, Yamada Y, Kato K, Hibino T, Yokoi K, Matsuo H, Kojima T, Watanabe S, Metoki N, Yoshida H, Satoh K, Aoyagi Y, Yasunaga A, Park H, Tanaka M, Nozawa Y.
  • 雑誌名: Genomics 91(6) ページ: 512-516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversibility of the Adverse Effects of 1-Bromopropane Exposure in Rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Banu S, Ichihara S, Huang F, Ito H, Inaguma Y, Furuhashi K, Fukunaga Y, Wang Q, Kitoh J, Ando H, Kikkawa F, Ichihara G.
  • 雑誌名: Toxicol Sci 100(2) ページ: 504-512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential cardiovascular effects of endotoxin derived from Escherichia coli or Pseudomonas aeruginosa (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsushita A, Iwase M, Kato Y, Ichihara S, Ichihara G, Kimata H, Hayashi K, Hashimoto K, Yokoi T, Noda A, Koike Y, Yokota M, Nagata K
  • 雑誌名: Exp Anim 56(5) ページ: 339-348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of oxidative stress and Akt signaling in doxorubicin cardiotoxicity (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichihara S, Yamada Y, Kawai Y, Osawa T, Furuhashi K, Duan Z, Ichihara G.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 359(1) ページ: 27-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for the aryl hydrocarbon receptor in regulation of ischemia-induced angiogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichihara S, Yamada Y, Ichihara G, Nakajima T, Kondo T, Gonzalez FJ, Murohara T.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 27(6) ページ: 1297-1304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of oxidative stress and cardiac dysfunction by bisoprolol in an animal model of dilated cardiomyopathy (2006)
  • 著者名/発表者名: Ichihara S, Yamada Y, Ichihara G, Kanazawa H, Hashimoto K, Kato Y, Matsushita A, Oikawa S, Yokota M, Iwase M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 350(1) ページ: 105-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of ventricular hypertrophy and fibrosis in rats by pitavastatin : potential role of RhoA-extracellular signal-regulated kinase- serum response factor signaling pathway (2006)
  • 著者名/発表者名: Saka M, Obata K, Ichihara S, Cheng XW, Kimata H, Noda A, Izawa H, Nagata K, Yokota M
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol 33(12) ページ: 1164-1171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of cardiac dysfunction by a PPAR-alpha agonist is associated with down-regulation of redox-regulated transcription factors (2006)
  • 著者名/発表者名: Ichihara S, Obata K, Yamada Y, Nagata K, Noda A, Ichihara G, Yamada A, Kato T, Izawa H, Murohara T, Yokota M.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 41(2) ページ: 318-329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pitavastatin improves cardiac function and survival in association with suppression of the myocardial endothelin system in a rat model of hypertensive heart failure (2006)
  • 著者名/発表者名: Saka M, Obata K, Ichihara S, Cheng XW, Kimata H, Nishizawa T, Noda A, Izawa H, Nagata K, Murohara T, Yokota M.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol 47(6) ページ: 770-779
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of exposure of rat dams to 1-bromopropane during pregnancy and lactation on growth and sexual maturation of their offspring (2006)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi K, Kitoh J, Tsukamura H, Maeda KI, Wang H, Li W, Ichihara S, Nakajima T, Ichihara G.
  • 雑誌名: Toxicology 224 : (3) ページ: 219-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mineralocorticoid receptor antagonism attenuates cardiac hypertrophy and failure in low-aldosterone hypertensive rats (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagata K, Obata K, Xu J, Ichihara S, Noda A, Kimata H, Kato T, Izawa H, Murohara T, Yokota M.
  • 雑誌名: Hypertension 47(4) ページ: 656-664
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibition of ischemia-induced angiogenesis by benzo[a]pyrene in a manner dependent on the aryl hydrocarbon receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Sahoko Ichihara, Yoshiji Yamada, Gaku Ichihara, Tamie Nakajima, Frank J Gonzalez, Toyoaki Murohara
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: Baltimore, USA
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] Ablation of Nrf2 resulted in enhancement of ischemia-induced angiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Sahoko Ichihara, Gaku Ichihara, Fang Liu, Toyoaki Murohara, Yoshiji Yamada
  • 学会等名: The 81th Scientific Sessions of American Heart Association
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2008-11-11
• [学会発表] Research strategy for cardiovascular effects of manufactured nanomaterials (2008)
  • 著者名/発表者名: Sahoko Ichihara
  • 学会等名: China-Japan Collaboration Workshop
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2008-07-31
• [学会発表] Cardiovascular effects of 1-bromopropane (2008)
  • 著者名/発表者名: Sahoko Ichihara
  • 学会等名: China-Japan Collaboration Workshop
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2008-07-30
• [学会発表] Effect of 1-bromopropane exposure on gene expression of neurotransmitter receptors in rat (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Sheik Mohideen, Sahoko Ichihara, F. Liu, Koichi. Furuhashi, Weihua Li, Gaku Ichihara
  • 学会等名: The 47th Annual Meeting of Society of Toxicology
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2008-03-18
• [学会発表] Protective effect of metallothionein in ischemic hindlimb against oxidative stress induced by benzo[a]pyrene (2007)
  • 著者名/発表者名: Sahoko Ichihara, Gaku Ichihara, Toyoaki Murohara, Yoshiji Yamada
  • 学会等名: The 80th Scientific Sessions of American Heart Association
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2007-11-07
• [学会発表] DNA microarray study with two dimensional analysis on susceptibility to 1-bromopropane exposure (2007)
  • 著者名/発表者名: Fen Huang, Sahoko Ichihara, Emiko Kitagawa, Satomi Mizukami, Hitoshi Iwahashi, Junzoh Kitoh, Koichi Furuhashi, Shameema Banu, Mari Iida, Gaku Ichihara
  • 学会等名: International Congress of Toxicology
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2007-07-17
• [学会発表] Reversibility of the adverse effects of 1-bromopropane exposure in rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Shameema Banu, Sahoko Ichihara, Fen Huang, Hidenori Ito, Yutaka Inaguma, Koichi Furuhashi, Suminobu Fukunaga, Qiangyi Wang, Gaku Ichihara
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of Society of Toxicology
  • 発表場所: Charlotte, USA
  • 年月日: 2007-03-26
• [学会発表] Prediction of genetic risk for metabolic syndrome (2006)
  • 著者名/発表者名: Sahoko Ichihara, Yoshiji Yamada, Kimihiko Kato, Takeshi Hibino, Kiyoshi Yokoi, Hitoshi Matsuo, Tomonori Segawa, Sachiro Watanabe, Hidemi Yoshida, Kei Satoh, Yoshinori Nozawa
  • 学会等名: The 79th Scientific Sessions of American Heart Association
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2006-11-14
• [学会発表] Regulatory role of hypoxia-inducible factor-1α and redox-regulated transcription factor in doxorubicin cardiotoxicity (2006)
  • 著者名/発表者名: Sahoko Ichihara, Gaku Ichihara, Yoshichika Kawai, Toshihiko Osawa, Yoshiji Yamada
  • 学会等名: The 79th Scientific Sessions of American Heart Association
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2006-11-12
• [学会発表] Development of renal injury and lipid metabolic disorder in obese and hypertensive SHR/NDmcr-cp(cp/cp) (2006)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Kitamori, Masashi Kobayashi, Gaku Ichihara, Sahoko Ichihara, Satoshi Tsuchikura, Junko Hiraoka-Yamamoto, Naoto Yasui, Naoko Yasuo, Kohzo Ikeda, Yukio Yamori, Tamie Nakajima
  • 学会等名: The 12th International Symposium on SHR
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2006-10-20
• [学会発表] Adverse effects of exposure to 1-bromopropane on central nervous system and perioheral nerve in human (2006)
  • 著者名/発表者名: Gaku Ichihara, Weihua Li, Eiji Shibata, Xuncheng Ding, Jiefei Li, Hailan Wang Fen Huang, Simeng Peng, Biao Gu, Sahoko Ichihara, Maiko Miyata, Yasuhiro Takeuchi
  • 学会等名: The 28th International Congress on Occupational Health
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2006-06-13