研究課題
【目的】環境汚染物質であるトリブチルスズ(TBT)の発達神経毒性を、二世代曝露の後、主にオリゴヌクレオチドマイクロアレイによって遺伝子変化を検討し明らかにすることを目的とした。【方法】妊娠ラットにTBTを0,25,50,125ppm含む餌を摂取させて、生まれたオスのF1ラットを生後1、2、3週の時点で処理をした。更に餌を通常の餌に切り替え、6週の時点でも処理を行った。ラットの脳を摘出し、神経伝達物質抽出用のサンプルと、RNA抽出用のサンプルに分け、それぞれ部位別に抽出を行った。抽出したRNAからアミノアリル基を導入したcDNAを合成し、オリゴヌクレオチドマイクロアレイに適用した。対照群と曝露群の間で1.5倍以上の変化があった遺伝子に関し、リアルタイムPCRを用いて定量的に解析を行った。神経伝達物質に関してはECD付き高速液体クロマトグラフィーにより定量した。更に脾臓を摘出し、脾細胞を分離し、ポピュレーションをフローサイトメトリーで検討した。なお別の有機スズ、トリフェニルスズについても成長期のマウスに関して神経伝達物質に対する影響ついてまとめた。【結果】F1ラットの中脳でのmRNA発現について、ミトコンドリアの呼吸鎖複合体4におけるシトクロムc酸化酵素の発現上昇、複合体1に関する遺伝子の発現変化、活性酸素分解酵素の発現変化、神経伝達物質の貯蔵に関する遺伝子の発現上昇が観察された。神経伝達物質では、特に6週目の下垂体で神経伝達物質の変化が顕著に見られた。脾細胞のポピュレーション結果も、6週目でCD3/FITC(%)の変化が強く、曝露群で低下が見られた。トリフェニルスズはTBTに比べて成長期の神経伝達物質の変化は少なかった。【考察】TBTによるF1ラットの発達神経毒性は曝露後にも更に顕著になる可能性が示された。
すべて 2008 2007
すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)
Kitasato Medical Journal 37
ページ: 102-111
