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補体成分であるC1s、C1rおよびC1r-likeprotein(C1r-LP)は、それぞれの遺伝子がヒトでは12番染色体上に隣接して位置し、機能面、発生面で関連が深いとされている。本研究は、これら3つの遺伝子の多様性の分子基盤やハプロタイプについて、ヒトおよび他の霊長類を対象に解析を行い、3つの遺伝子の分子進化とその相互関係について知見を得る。また、ハプロタイプ解析から、新たな法医学分野における個人マーカーの確立を目指している。C1R遺伝子の発現調節のメカニズムはいまだ明らかにされていない。本研究ではその発現領域の同定も目的とする。以下に具体的な解析の手順を示す。
(1) C1S/C1R/C1r-LP遺伝子多様性の解析
(1) ヒト補体C1S/C1R/C1r-LP遺伝子多様性の分子基盤を解明し、ハプロタイプを決定する。
(2) 非ヒト霊長類のサンプルを入手し、DNAを抽出して、各遺伝子のエクソン・イントロンの塩基配列を決定する。
(3) ヒトと非ヒト霊長類の各遺伝子の塩基配列から、それぞれの遺伝子の分子進化について知見を得る。
(2) ヒト補体C1R遺伝子の発現調節領域の同定
(1) 既に報告されているヒト補体C1S遺伝子のプロモーター領域を参考にしながら、C1R遺伝子のプロモーター領域の同定を行う。
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