過酸化脂質の新しい測定法の開発,およびその感染症病態における関与の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18590644
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 法医学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 木村 博子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00053299)
• 研究分担者: 内田 浩二 名古屋大学大学院, 生命農学研究科, 准教授 (40203533)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 4-ヒドロキシ2-ノネナール / ニトロチロシン / ニトロトリプトファン / 睡眠時無呼吸症候群 / 酸化ストレス / 時間分解蛍光イムノアッセイ

研究概要

酸化ストレスマーカーである過酸化脂質, 4-Hydoroxy nonenal(HNE)やニトロ化物の3-nitrotyrosine(NT), 6-nitrotryptophanの時間分解蛍光イムノアッセイを開発し, lipopolysaccharide(LPS)投与ラット(感染症モデルラット)の心臓・大動脈・腎臓・肝臓・腸管などにおけるHNEや他の酸化ストレスマーカーの生成量の測定, 酸化ストレス発生源の同定を行い, その感染症病態における関与の解明を行った. また高血圧を発症した自然発症高血圧ラット(SHR)に持続的な運動を行わせて運動がスーパーオキシドジスムターゼ(Mn-SOD)合成を増加させて酸化ストレスが減少する仕組みを解明した.

研究成果

• [雑誌論文] Upregulation of Heme Oxygenase-1 in an Animal Model of Takotsubo Cardiomyopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueyama T, Kawabe T, Hano T, Tsuruo Y, Ueda K, Ichinose M, Kimura H, Yoshida K.
  • 雑誌名: Circ J 73 ページ: 1141-1146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adaptive HNE-Nrf2-HO1 pathway against oxidative stress is associated with acute gastric mucosal lesions (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Ueyama T, Yoshida KI, Kimura H, 他6名
  • 雑誌名: Am J Physiol 295 ページ: 460-469
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel sensitive immunoassay method based on the Invader technique (2008)
  • 著者名/発表者名: Xie MJ, Fukui K, Horie M, Kimura H, 他3名
  • 雑誌名: Anal Biochem 374 ページ: 278-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mental stress induces sustained elevation of blood pressure and lipid peroxidation in postmenopausal women (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto K, Morikawa M, Kimura H, 他5名
  • 雑誌名: Life Sci 82 ページ: 99-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative evaluation of time-resolved fluorescence microscopy using a new europium label : Application to immunofluorescence imaging of nitrotyrosine in kidneys (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Mukaida M, Watanabe M, 他5名
  • 雑誌名: Anal Biochem 372 ページ: 119-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高血圧発症後の持久的運動トレーニングが自然発症高血圧ラット心臓のニトロ化ストレスに及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川覚, 木村博子, 向田政博, 他3名
  • 雑誌名: 順天堂医学 54 ページ: 308-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] A lipid-derived endogenous inducer of COX-2 : a bridge between inflammation and oxidative stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Uchida K.
  • 雑誌名: Mol Cells 25 ページ: 347-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a micropulverized extraction method for rapid toxicological analysis of methamphetamine in hair (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyaguchi H, Kakuta M, Iwata YT, Kimura H, 他3名
  • 雑誌名: J Chromatogr A 1163 ページ: 43-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid peroxidation and redox-sensitive signaling pathways (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchida K.
  • 雑誌名: Curr Atheroscler Rep 9 ページ: 216-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ischemic preconditioning or p38 MAP kinase inhibition attenuates myocardial TNF α production and mitochondria damage in brief myocardial ischemia (2006)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Shintani-Ishida K, Nakajima M, 他3名
  • 雑誌名: Life Sci 78 ページ: 1901-1910
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4-Hydroxynonenal modifies IgA in rat intestine after lipopolysaccharide injection (2006)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Mukaida M, Kuwabara K, Uchida K, 他4名
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med(内田浩二) 41 ページ: 973-978
  • 査読あり
• [学会発表] Quantification of 4-hydroxynonenal(HNE) induced by lipopolysaccharide in rat liver and identification of the HNE-modified protein, a fragment of GRP78 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Mukaida M, Mizukami Y, Matsumoto K, Yoshida K, Kon N.
  • 学会等名: 7th International Symposium "Advances in LEGAL MEDICINE" Jpn J Legal Med
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20080901-05
• [学会発表] Effect of endurance exercise training after emergence of hypertension on nitrative stress for heart of spontaneously hypertensive rat (2008)
  • 著者名/発表者名: Furukawa S, Kimura H, Mukaida M, Kohno H, Ikeda K, Naito H, Kakigi R, Yamakura F.
  • 学会等名: 7th World Congress on Aging and Physical Activity
  • 発表場所: Tsukuba
  • 年月日: 20080726-29
• [学会発表] Quantification of 4-hydroxynonenal (HNE) induced by lipopolysaccharide in rat liver and identification of the HNE-modified protein, a fragment of GRP78 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Mukaida M, Mizukami Y, Matsumoto K, Yoshida K, Kon N.
  • 学会等名: Biomarkers of Oxidative Stress in Health and Diseases. HSSRC/AIST/NIH Joint International Symposium
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20080116-19
• [学会発表] Function of sex hormones : their roles in the physiological responses to environmental stresses (2007)
  • 著者名/発表者名: Morimoto K, Uji M, Morikawa M, Hara Y, Kohno T, Takamata A, Kimura H, Ueyama T, Yoshida K.
  • 学会等名: The 84th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan. J Physiol Sci
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20070320-22
• [学会発表] 4-hydroxynonenal(HNE)modifies IgA in rat intestine lipopoly saccharide(LPS) injection (2006)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Mukaida M, Hashino K, Matsumoto K, Yoshida K.
  • 学会等名: XXth Congress of International Academy of Legal Medicine
  • 発表場所: Budapest
  • 年月日: 20060823-26