| 研究概要 |
各種漢方薬をはじめとする免疫補助剤の宿主MAC感染抵抗性増強作用について検討した。まず漢方薬については,以下の成績が得られた。(1)計46種の供試漢方薬のうち有意なMΦの抗MAC抗菌活性増強作用を示したものはMBSTのみであり,その他の漢方薬では麻杏ヨク甘湯に弱い活性を認めたに過ぎず,漢方薬全体としてはMΦ機能の直接のup-regulationやリンパ球活性化などの機作を介してMΦの抗MAC抗菌活性を増強させるような薬効は弱いことが分かった。(2)MBSTと葛根湯を供試して,種々のMΦの活性酸素(ROI)産生能に及ぼす作用についてみたところ,MBSTに比較的強いROI産生能増強作用が認められた。(3)こうした効果はMΦをプラスチックウェル中で前培養中に供試漢方薬を作用させた場合に限られており,MΦのmatrixとの接着強度によってMBSTの活性化シグナルの伝達様式が異なる可能性が考えられる。(4)MΦの抗MAC抗菌活性の増強作用を持つATPとMBSTとのMΦの活性酸化窒素産生能に及ぼす作用についてみたところ,有意な併用効果は認められなかった。(5)20種の漢方薬のT細胞のCon A誘導mitogenesisに及ぼす作用についてみたところ,供試漢方薬の多くは弱い阻害作用を,MBSTは中等度の阻害作用を,黄連解毒湯や補中益気湯は強い阻害作用を示した。(6)siRNAによるMΦ機能制御の試みのfirst stepとして,PDLに特異的なantisense oligonucleotideのMΦ細胞機能に及ぼす影響について検討したが,確かにMΦのサプレッサー活性が抑制される傾向が認められた。(7)漢方薬より有望な免疫補助剤として,天然有機化合物ピコリン酸(PA)に照準を当て検討を進めてみたところ,PAには,MΦの抗MAC活性に対する増強作用が認められた。また,PAはMΦに作用してAnnexin V法で検出されるような早期のアポトーシスのプロセスを誘導するが,DNA laddering法で検出されるような後期のアポトーシス反応である染色体DNAの分解にまでは至らないことが明らかになった。
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