TLRを介した天然薬物中のスチルベン類の抗腫瘍効果

2007 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 18590654
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 木村 善行 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (20294796)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• キーワード: 天然薬物 / MMP-9発現 / 腫瘍血管新生 / VEGF受容体-2リン酸化 / VEGF産生 / HIF-1α / COX-2発現・活性 / Toll-like受容性(TKR)4変異マウス / TLR-4 mutant mice

研究概要

【研究目的】
本研究は、癌増殖や癌転移に関わる宿主側の血管内皮細胞上のVEGFR受容体-2の発現および癌組織側のVRGHF産生やCyclooxygenase-2(COX-2)発現、マクロファージでの自然免疫(Toll-like受容体、TLR)機能と関係を天然物および合成した21種類のStilbene類で作用を検討し、さらに抗腫瘍活性を検討した。
【研究実績の概要】
1.癌増殖・癌転移に関わるマクロファージと血管新生に関する研究:各種Stilbene類の評価に先立ち、癌増殖・癌転移に関わるマクロファージと血管新生について検討した結果、マクロファージの腫瘍組織への浸潤がMCP-1発現、VEGF産生、HIF-1α発現および腫瘍血管新生を増加することを見出した。
2.腸管リンパ球の活性化による抗腫瘍効果に関する研究:各種Stilbene類の評価に先立ち、腸管リンパ球の癌増殖・癌転移に検討した結果、腸管リンパ球およびマクロファージを活性化する天然素材は、抗腫瘍・抗転移活性を有することを見出した。
3.21種類のStilbene類の抗腫瘍効果に関する研究:3種類のDihydroxystilbene類がVEGFによる血管新生、VEGF受容体-2リン酸化、MMP-9発現を強く抑制することを見出したが、COX-2発現には影響を与えなかった。Colon 26移植マウスでの上記3種類のDihydroxystilbeneは、Resveratrol(Trihydorxystilbene)と同等の抗腫瘍活性を示し、その作用機構は、腫瘍血管抑制作用であることを示唆した。さらに、TLR変異マウスのマクロファージについて、上記Stilbeneは影響を示さなかった。TLR変異癌移植マウスでの抗腫瘍効果を検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-tumor actions of major component 3'-O-acetylhamaudol of Angelica japonica roots through dual actions, anti-angiogenesis and intestinal intraepithelial lymphocyte activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Kimura, M. Sumiyoshi K. Baba
  • 雑誌名: Cancer Letter (印刷中)(On Line 掲載中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor actions of a chromone glucoside cnidimosie A isolated from Cnidium japonica (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyiki Kimura, M. Sumiyoshi M. Taniguchi, K. Baba
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicine (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor actions of major component 3'-O-acetylhamaudol of Angelica japonica roots through dual actions, anti-angiogenesis and intestinal intraepithelial lymphocyte activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Kimura, M. Sumiyoshi, K. Baba
  • 雑誌名: Cancer Letter, Online publication
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] It Taniguchi, K Baba : Antitumor actions of a chromone glucoside cnidimoside A isolated from Cnidium japonica (2008)
  • 著者名/発表者名: Y, Kimura. M. Sumiyoshi
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicine (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] High-fat, high sucrose,and high-cholesterol diets accelerate tumor growth and metastasis in tumor-bearing mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Kimura, M. Sumiyoshi
  • 雑誌名: Nutrition and Cancer 59 ページ: 207-216
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-fat, high-sucrose, and high-cholesterol diets accelerate tumor Growth and metastasis in tumor-bearing mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Kimura, M. Sumiyoshi
  • 雑誌名: Nutrition and Cancer 59 ページ: 207-216
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Antitumor and antimetastatic activity of a novel water-soluble low-molecular weight β-1,3-D-glucan(branch β-1,6)isolated from Aureobasidium pulluans 1A1 strain black yeast (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Kimura, M. Sumiyoshi T. Suzuki, M. Sakanaka
  • 雑誌名: Anticancer Research 26 ページ: 4131-4142
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor and antimetastatic activity of a novel water-soluble low-molecular weight 9-1,3-D-glucan(branch(i-1,6) isolated from Aureobasidium pullulans 1A1 strain black yeast (2006)
  • 著者名/発表者名: Y. Kimura, M. Sumiyoshi, T. Suzuki, M. Sakanaka
  • 雑誌名: Anticancer Research 26 ページ: 4131-4142
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Anti-angiogenic and anti-MMP actions of various stilbenes (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Kimura, M. Sumiyoshi K. Baba
  • 学会等名: 66th Annual Meetipg of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Pacifico Ybkohama
  • 年月日: 2007-10-05
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Anti-anguogenic aend anti-MKP actions of various stilbenes (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Kimura, M. Sumiyoshi, K, Baba
  • 学会等名: 66th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Japan
  • 年月日: 2007-10-05
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Antitumor and antimetastatic activities of chromone derivatives isolated from Angelica japonica roots through the inhibition of VEGFR-2 phosphorylation (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Kimura, M. Sumiyoshi K. Baba
  • 学会等名: 65th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Pacifico Yokohama
  • 年月日: 20060931
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Antitumor and antimetastatic activities of chromone derivatives Isolated from Angelica japonica roots through the inhibition of VEGFR-2 phosphorylation (2006)
  • 著者名/発表者名: Y. Kimura, M. Sumiyoshi, K, Baba
  • 学会等名: 65th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Japan
  • 年月日: 20060931
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より