漢方薬の粘膜免疫賦活作用に関する基礎研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18590660
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: いわき明星大学 (2008); 北里大学 (2006-2007)
• 研究代表者: 松本 司 いわき明星大学, 薬学部, 准教授 (00173906)
• 連携研究者: 山田 陽城 北里大学, 北里生命科学研究所, 教授 (60096691) ; 清原 寛章 北里大学, 北里生命科学研究所, 准教授 (70161601)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 漢方薬 / 粘膜免疫 / IgA / 補中益気湯

研究概要

分泌型IgA の低下に代表される粘膜免疫機能の低下が、高齢者における易感染性の一因と考えられている。抗原特異的分泌型IgA 抗体産生に対する補中益気湯の作用について検討を行った。その結果、補中益気湯エキスは本IgA 抗体の産生を増強する作用を有することが明かとなった。分泌型IgA 抗体は、粘膜における最も重要な防御因子の一つであることから、分泌型IgA 産生促進作用が補中益気湯の臨床における薬効に関与する可能性を示唆した。さらに、その機序として補中益気湯エキスの腸上皮細胞およびパイエル板細胞に対する調節作用が関与する可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] A pectic polysaccharide isolated from the roots of Bupleurum falcatum L. stimulates the tyrosine phosphorylation of lipid rafts of murine B cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Hosono-Nishiyama K, Yamada H
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 31 ページ: 931-934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulatory effect of a pectic polysaccharide from a medicinal herb, the roots of Bupleurum falcatum L., on G-CSF secretion from intestinal epithelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Moriya M, Sukurai MH, Kiyohara H, Tabuchi Y, Yamada H
  • 雑誌名: Int. Immunopharmacol 8 ページ: 581-588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elucidation of structures and functions through Peyer's patches of responsible carbohydrate chains in intestinal immune system modulating polysaccharides from Japanese medicinal herbs (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara H, Matsuzaki T, Matsumoto T, Nagai T, Yamada H
  • 雑誌名: YAKUGAKU ZASSHI 128 ページ: 709-716
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological and structural properties of a pectic polymer from Glinus oppositifolius (2007)
  • 著者名/発表者名: Inngjerdingen KT, Patel T, Chen X, Kenne L, Allen S, Morris GA, Harding SE, Matsumoto T, Diallo D, Yamada H, Michaelsen TE, Inngjerdingen M, Paulsen BS
  • 雑誌名: Glycobiology 17 ページ: 1299-1310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of hangeshashinto on butyrate-induced cell death in murine colonic epithelial cell (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayasaki T, Matsumoto T, Nishimura Y, Tabuchi Y, Obinata M, Hanawa T, Yamada H
  • 雑誌名: J. Trad. Med 24 ページ: 84-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] An immunomodulating pectic polymer from Glinus oppositifolius (2007)
  • 著者名/発表者名: Inngjerdingen KT, Kiyohara H, Matsumoto T, Petersen D, Michaelsen TE, Diallo D, Inngjerdingen M, Yamada H, Paulsen BS
  • 雑誌名: Phytochemistry. 68 ページ: 1046-1058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Butyrate Induces Necrotic Cell Death in Murine Colonic Epithelial Cell MCE301 (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Hayasaki T, Nishimura Y, Nakamura M, Takeda T, Tabuchi Y, Obinata M, Hanawa T, Yamada H
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 29 ページ: 2041-2045
  • 査読あり
• [雑誌論文] The presence of human natural antibodies against pharmacologically active pectic polysaccharides from herbal medicines (2006)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara H, Matsumoto T, Nagai T, Kim S-J, Yamada H
  • 雑誌名: Phytomedicine 13 ページ: 494-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structures and Structure-Activity Relationships of Three Mitogenic and Complement Fixing Pectic Arabinogalactans from the Malian Antiulcer Plants Cochlospermum tinctorium A. Rich and Vernonia kotschyana (2006)
  • 著者名/発表者名: Nergard CS, Kiyohara H, Reynolds JC, Thomas-Oates JE, Matsumoto T, Yamada H, Patel T, Petersen D, Michaelsen, TE, Diallo D, Paulsen BS
  • 雑誌名: Sch. Bip. Ex Walp. Biomacromolecules 7 ページ: 71-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiproliferative and apoptotic effects of butyrolactone lignans from Arctium lappa on leukemic cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Hosono-Nishiyama K, Yamada H
  • 雑誌名: Planta Med 7 ページ: 276-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of Fas-mediated apoptosis of keratinocyte cells by chikusetsusaponins isolated from the roots of Panax japonicus C.A. Meyer (2006)
  • 著者名/発表者名: Hosono-Nishiyama K, Matsumoto T, Kiyohara H, Nishizawa A, Atsumi T, Yamada H
  • 雑誌名: Planta Med 72 ページ: 193-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Butyrate induces necrotic cell death in murine colonic epithelial cell MCE 301 (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Hayasaki T, Nishimura Y, Nakamura M, Takeda T, Tabuchi Y, Obinata M, Hanawa T, Yamada H
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 29(10) ページ: 2041-2045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulating effect of Japanese herbal (Kampo) medicine, Hochuekkito on upper respiratory mucosal immune system (2006)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara H, Nagai T, Munakata K, Nonaka K, Kim SJ, Yamada H
  • 雑誌名: eCAM 3(4) ページ: 459-457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hochuekkito, a Kampo (Traditional Japanese Herbal) Medicine, and its Polysaccharide Portion Stimulate G-CSF Secretion from Intestinal Epithelial Cells
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Moriya M, Kiyohara H, Tabuchi Y, Yamada H
  • 雑誌名: Evid. Based Complement. Alternat. Med (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hochuekkito, a Kampo (traditional Japanese herbal) medicine, enhances mucosal IgA antibody response in mice immunized with antigen-entrapped biodegradable microparticles
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Noguchi M, Hayashi O, Makino K, Yamada H
  • 雑誌名: Evid. Based Complement. Alternat. Med (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 補中益気湯の腸上皮細胞に対する免疫調節作用成分の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 関谷路子,清原寛章,松本 司,山田陽城
  • 学会等名: 日本薬学会第129 年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] Preventive Effects of Kampo Medicines on Infectious Diseases and Neural Diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada H
  • 学会等名: 4th International Niigata Symposium on Diet and Health "Integrative functions of diet in anti-aging and cancer prevention"
  • 発表場所: Niigata (Japan)
  • 年月日: 20081129-30
• [学会発表] 和漢薬の多糖研究で何か見えてくるか? (2008)
  • 著者名/発表者名: 清原寛章
  • 学会等名: 第17 回天然薬物の開発と応用シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20081113-14
• [学会発表] 柴胡のペクチンbupleuran 2IIc の刺激によるB 細胞からのIL-10 産生促進とその機序の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本 司,細野加奈子,川口基一郎,山田陽城
  • 学会等名: 第25 回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080830-31
• [学会発表] メシマコブ子実体由来のパイエル板免疫機能調節多糖の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清原寛章,芦刈和男,山田陽城
  • 学会等名: 第25 回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080830-31
• [学会発表] 薬学における漢方医薬学教育,特別シンポジウム 新世代の医学・薬学における和漢医薬学教育 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田陽城
  • 学会等名: 第25 回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080830-31
• [学会発表] Structural Diversity and Immunomodulating Activity of Plant Bioactive Polysaccharides for Health Care (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada H
  • 学会等名: nternational Carbohydrate Symposium 2008
  • 発表場所: Oslo (Norway)
  • 年月日: 20080727-0801
• [学会発表] Current discovery research and most promising avenues, including anti-trypanosomal screens of Kitasato natural products (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada H
  • 学会等名: The 13^<th> International Congress on Infectious Diseases
  • 発表場所: Kuala Lumpur (Malaysia)
  • 年月日: 20080619-22
• [学会発表] Recent Studies on Structure and Intestinal Immunity Modulating Activities of Pectins and Pectic Polysaccharides from Medicinal Herbs (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada H
  • 学会等名: Pectin and Pectinase 2008 Symposium
  • 発表場所: Wageningen (The Netherland)
  • 年月日: 20080421-23
• [学会発表] 知母由来のパイエル板免疫機能調節グルコマンナンの活性発現糖鎖の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清原寛章,松崎敏明,山田陽城
  • 学会等名: 日本薬学会第128 年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080326-28
• [学会発表] 知母由来のパイエル板免疫機能調節グルコマンナンの活性発現糖鎖の解析 (poster) (2008)
  • 著者名/発表者名: 清原寛章,松崎敏明,山田陽城
  • 学会等名: 日本薬学会第128 年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080326-28
• [学会発表] 感染制御効果を有する漢方方剤「補中益気湯」の粘膜免疫調節作用成分の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 関谷路子,清原寛章,松本 司,矢部武士,山田陽城
  • 学会等名: 北里大学微生物アカデミーAKPS学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] New strategy for elucidation of action mechanism and active ingredients of Kampo medicines (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamada H
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Oriental Medicine(招待講演)
  • 発表場所: 台湾
  • 年月日: 20071201-04
• [学会発表] 腸管免疫と和漢薬 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山田陽城14^<th> International Congress of Oriental Medicine
  • 学会等名: 第2 回食品薬学シンポジウム(特別講演)
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20071018-19
• [学会発表] 腸管免疫系に対する漢方薬の調節作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本 司,山田 陽城
  • 学会等名: 第24 回和漢医薬学会大会,シンポジウム2 和漢薬と生体防御
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20070908-09
• [学会発表] 柴胡のペクチン bupleuran 2IIc による腸上皮細胞からのG-CSF 産生促進とその機序の解明 (poster) (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本 司,守屋美千代,田渕圭章,山田陽城
  • 学会等名: 第24 回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20070908-09
• [学会発表] 知母の腸管パイエル板免疫機能調節多糖の解析 (poster) (2007)
  • 著者名/発表者名: 清原寛章,松崎敏明,松本 司,山田陽城
  • 学会等名: 第24 回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20070908-09
• [学会発表] 天然植物素材からの新規パイエル板免疫機能調節多糖の探索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 清原寛章, 松崎敏明, 松本 司, 山田陽城
  • 学会等名: 日本応用糖質科学会平成19 年度大会(第56 回)
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20070829-31
• [学会発表] Hochuekkito, a Japanese herbal medicine, enhances G-CSF secretion of colonic epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Moriya M, Kiyohara H, Tabuchi Y, Obinata M, Yamada H
  • 学会等名: 13th International Congress of Mucosal Immunology(ICMI2007)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20070709-12
• [学会発表] Active carbohydrate structures and functions of the modulating polysaccharides on immunocompetent cells in Peyer's patches from plant origin (2007)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara H, Matsuzaki T, Matsumoto T, Nagai T, Yamada H
  • 学会等名: 13th International Congress of Mucosal Immunology (ICMI2007)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20070709-12
• [学会発表] 粘膜免疫系調節への応用を志向した漢方薬の腸管免疫系に対する作用と作用成分の解析,シンポジウム「21 世紀の漢方薬研究を探る-伝統薬から新しい治療戦略創出へのアプローチ」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 清原寛章,松本 司,永井隆之,山田陽城
  • 学会等名: 日本薬学会第127年会
  • 発表場所: 富山市
  • 年月日: 20070328-30
• [学会発表] 和漢薬由来の腸管パイエル板免疫機能調節多糖の活性発現糖鎖と作用の解析,大学院生シンポジウム「糖鎖関連分子による細胞機能の制御とその応用」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松崎敏明,清原寛章,松本 司,山田陽城
  • 学会等名: 日本薬学会第127 年会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20070328-30
• [学会発表] 腸上皮細胞からのサイトカイン産生におよぼす補中益気湯の作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 守屋美千代,松本 司,清原寛章,田渕圭章,帯刀益夫,山田陽城
  • 学会等名: 日本薬学会第127 年会
  • 発表場所: 富山市
  • 年月日: 20070328-30
• [学会発表] 粘膜免疫系を介した和漢薬の作用メカニズム (2007)
  • 著者名/発表者名: 山田陽城
  • 学会等名: 第7 回日本臨床中医薬学会(会長講演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-08
• [学会発表] 漢方基礎研究と臨床の視点から「腸上皮細胞株を用いた和漢薬の薬効発現機序の解析」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本 司
  • 学会等名: 第6 回腸管機能と免疫研究会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-01-27
• [学会発表] 腸管免疫系に対する漢方薬の作用 (2006)
  • 著者名/発表者名: 松本 司,清原寛章,山田陽城
  • 学会等名: 第16 回天然薬物の開発と応用シンポジウム
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20061116-17
• [学会発表] 食物繊維的糖へのパイエル板免疫機能調節作用賦与のための糖鎖構造情報に関する基盤研究 (2006)
  • 著者名/発表者名: 清原寛章,松崎敏明,松本 司,山田陽城
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第2 回学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20061023-24
• [学会発表] 補中益気湯の上気道粘膜免疫系作用成分の解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 清原寛章,野中一樹,永井隆之,松本 司,山田陽城
  • 学会等名: 日本生薬学会第53 回年会
  • 発表場所: 埼玉県・大宮
  • 年月日: 20060929-30
• [学会発表] 和漢薬由来多糖の構造と薬理活性 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山田陽城
  • 学会等名: 北陸大学学術フロンティア・サテライトミーティング(特別講演)
  • 発表場所: 滋賀県大津市
  • 年月日: 20060913-14
• [学会発表] 和漢薬からの腸管パイエル板免疫機能調節多糖の探索とその活性発現糖鎖構造の解明 (2006)
  • 著者名/発表者名: 清原寛章
  • 学会等名: 北陸大学学術フロンティア・サテライトミーティング(一般講演)
  • 発表場所: 滋賀県大津市
  • 年月日: 20060913-14
• [学会発表] 補中益気湯の腸上皮細胞を介した薬効発現メカニズムの解明 (2006)
  • 著者名/発表者名: 守屋美千代,松本 司,清原寛章,田渕圭章,帯刀益夫,山田陽城
  • 学会等名: 第23 回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 20060826-27
• [学会発表] 炙甘草の腸管免疫調節多糖の構造と作用の解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 松崎敏明,清原寛章,松本 司,永井隆之,山田陽城
  • 学会等名: 第23 回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 20060826-27
• [学会発表] 粘膜免疫応答に及ぼす補中益気湯エキスの作用 (2006)
  • 著者名/発表者名: 野口昌朗,松本 司,清原寛章,牧野公子,花輪壽彦,山田陽城
  • 学会等名: 第23回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 20060826-27
• [学会発表] Structure and mechanism of action of plant cell wall polysaccharides having immunomodulating activity (2006)
  • 著者名/発表者名: H. Yamada
  • 学会等名: Gordon Research Conference(招待講演)
  • 発表場所: Maine (U.S.A.)
  • 年月日: 20060731-0803
• [学会発表] 漢方薬の免疫系,内分泌系,神経系に対する薬理作用の解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山田陽城
  • 学会等名: 第6回日本臨床中医薬学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-11-25
• [学会発表] 和漢薬の粘膜免疫系を介した抗感染作用メカニズムの解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山田陽城
  • 学会等名: 北里大学21世紀COE プログラム・富山大学21 世紀COEプログラム ジョイント・シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-11-09
• [学会発表] 代替医療と東洋医学 -科学的解明によるevidence を求めて- (2006)
  • 著者名/発表者名: 山田陽城
  • 学会等名: 第2回北里大学農医連携シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-10-13