| 研究課題/領域番号 |
18590696
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
藤原 靖弘 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (40285292)
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| 研究分担者 |
樋口 和秀 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (20218697)
富永 和作 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (80336768)
渡辺 俊雄 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (50336773)
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| キーワード | 癌 / 細胞・組織 / 発現制御 / 発生・分化 / 生理活性 |
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| 研究概要 |
バレット食道は持続的な胃内容物の逆流により食道重層扁平上皮が円柱上皮化生化した状態であり、食道腺癌の発生母地として重要である。バレット食道および腺癌発生マウスモデルを樹立し、アラキドン酸代謝産物、合成経路、受容体の発現動態、特にCOX-2、PGES、PGE2、EP経路を中心に検討する目的で検討を行った。
しかしながら、マウスモデル作成においては高度な技術を要することから、生存率は極めて低く、生存したマウスにおいてもバレット食道および腺癌の発生は認めなかった。以上のことから、マウスを用いたバレット食道および腺癌モデルは困難であると結論づけた。
そこで、従来から使用されているラットモデルを用いて検討を開始した。アラキドン酸代謝経路の関連を調べる目的で、特にTH2反応性有意であるBNラットとSDラットを比較することで、その意義を検討する。なお、BNラットを用いた検討で、酸逆流によって形成される食道炎が、OVA惹起性気道炎症をさらに増悪させること、また逆に気道炎症を惹起させることで食道炎の主として好酸球浸潤を主体とした組織学的増悪が観察された。その増悪のメカニズムとしてTh2サイトカインや好酸球遊走に関わるサイトカインの関与が重要であることが示唆された。またアラキドン酸代謝経路としてロイコトリエンおよびその合成酵素経路が有意に変動することが確認された。
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