アラキドン酸代謝からみたバレット食道・腺癌発生過程の分子機構の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18590696
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 藤原 靖弘 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (40285292)
• 研究分担者: 渡辺 俊雄 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (50336773) ; 富永 和作 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (80336768)
• 連携研究者: 樋口 和秀 大阪医科大学, 医学部, 教授 (20218697)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: バレット食道 / 食道腺癌 / プロスタグランジン

研究概要

BNラットの空腸食道吻合により、バレット食道・食道腺癌が発生した。食道粘膜炎症部ではPGE2が増加しており、COX-2およびmPGES-1、EP4受容体の発現が増強していた。また酸逆流により喘息ラットにおける好酸球を主体とした気道炎症増強およびTh2系サイトカイン発現増加が確認された。一方、正常ヒト食道扁平上皮細胞に混合胆汁酸を曝露させることで、腸上皮化生のマーカーであるCdX2誘導が惹起された

研究成果

• [雑誌論文] Anti-inflammatory effects of IL-17A on Helicobacter pylori-induced gastritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Otani K, Watanabe T, Tanigawa T, Okazaki H, Yamagami H, Watanabe K, Tominaga K, Fujiwara Y, Oshitani N, Arakawa T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 382(2) ページ: 252-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel rat model to determine interaction between reflux oesophagitis and bronchial asthma (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugawa T, Fujiwara Y, Yamagami H, Watanabe K, Tanigawa T, Shiba M, Watanabe T, Tominaga K, Oshitani N, Higuchi K, Arakawa T.
  • 雑誌名: Gut 57(5) ページ: 575-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-10 gene transfer to peritoneal mesothelial cells suppresses peritoneal dissemination of gastric cancer cells due to a persistently high concentration in the peritoneal cavity (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka F, Tominaga K, Shiota M, Ochi M, Kuwamura H, Tanigawa T, Watanabe T, Fujiwara Y, Oshitani N, Higuchi K, Iwao H, Arakawa T.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 15(1) ページ: 51-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exogenous administration of mesenchymal stem cells ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis via anti-inflammatory action in damaged tissue in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka F, Tominaga K, Ochi M, Tanigawa T, Watanabe T, Fujiwara Y, Ohta K, Oshitani N, Higuchi K, Arakawa T.
  • 雑誌名: Life Sci. 83(23-24) ページ: 771-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-steroidal anti-inflammatory drug-induced small intestinal damage is Toll-like receptor 4 dependent (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Higuchi K, Kobata A, Nishio H, Tanigawa T, Shiba M, Tominaga K, Fujiwara Y, Oshitani N, Asahara T, Nomoto K, Takeuchi K, Arakawa T.
  • 雑誌名: Gut 57(2) ページ: 181-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth inhibition of colon cancer cells by transfection of dominant-negative apoptosis signal-regulating kinase-1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuwamura H, Tominaga K, Shiota M, Ashida R, Nakao T, Sasaki E, Watanabe T, Fujiwara Y, Oshitani N, Higuchi K, Ichijo H, Arakawa T, Iwao H.
  • 雑誌名: Oncol Rep 17(4) ページ: 781-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of ZO-1 and epidermal growth factor in esophageal epithelial defense against acid (2007)
  • 著者名/発表者名: Okuyama M, Fujiwara Y, Tanigawa T, Watanabe K, Shiba M, Tominaga K, Watanabe T, Oshitani N, Higuchi K, Arakawa T.
  • 雑誌名: Digestion 75(2-3) ページ: 135-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic antitumor effect of combined 5-fluorouracil (5-FU) with 5-chloro-2, 4-dihydroxypyridine on 5-FU-resistant gastric cancer cells : possible role of a dihydropyrimidine dehydrogenase-independent mechanism (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaki E, Tominaga K, Kuwamura H, Watanabe T, Fujiwara Y, Oshitani N, Higuchi K, Arakawa T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 42(10) ページ: 816-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of cyclooxygenase 2 and microsomal prostaglandin E synthase 1 in rat acid reflux oesophagitis (2006)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T, Fujiwara Y, Hamaguchi M, Sugawa T, Okuyama M, Sasaki E, Watanabe T, Tominaga K, Oshitani N, Higuchi K, Arakawa T.
  • 雑誌名: Gut 55(4) ページ: 450-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of epidermal growth factor and Na+/H+ exchanger-1 in esophageal epithelial defense against acid-induced injury (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y, Higuchi K, Takashima T, Hamaguchi M, Hayakawa T, Tominaga K, Watanabe T, Oshitani N, Shimada Y, Arakawa T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 290(4) ページ: G665-73
  • 査読あり
• [学会発表] GERDと喘息の相互関連についての基礎的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤原靖弘、須川貴史、谷川徹也、渡辺俊雄、富永和作、荒川哲男
  • 学会等名: 第36回日本潰瘍学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-09-05
• [学会発表] Sleep disturbance in Japanese GERD patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y.
  • 学会等名: アジア太平洋消化器病学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-10-18
• [学会発表] A novel rat model to determine the pathogenic association between reflux esophagitis and bronchial asthma (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugawa T, Fujwiara Y, Okuyama M, Tanigawa T, Shiba M, Tominaga K, Watanabe T, Oshitani N, Higuchi K, Arakawa T.
  • 学会等名: 米国消化器病学会
  • 発表場所: WA, USA
  • 年月日: 2007-05-19
• [学会発表] Barrett's esophagus Cancer prevention wih anti-inflammatory aspects (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y.
  • 学会等名: International Symposium on Cancer Prevention
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2007-02-23
• [学会発表] Clinical characteristic and treatment of non-erosive reflux disease in Japan (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y.
  • 学会等名: 日本消化管学会国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-02-02
• [学会発表] Role of aracidonic acid metabolism in rat acid reflux esophagitis (2006)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T, Fujiwara Y, Hamaguchi M, Sugawa T, Okuyama M, Sasaki E, Watanabe T, Tominaga K, Oshitani N, Higuchi K, Arakawa T.
  • 学会等名: 米国消化器病学会
  • 発表場所: LA, CA, USA
  • 年月日: 2006-05-21