知覚神経カルシトニン遺伝子関連ペプチドの胃粘膜恒常性維持と障害修復における役割

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18590699
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 大野 隆 北里大学, 医学部, 非常勤講師 (60185345)
• 研究分担者: 馬嶋 正隆 北里大学, 医学部, 教授 (70181641) ; 佐伯 威男 北里大学, 医学部, 助手 (20265614) ; 新井 勝春 北里大学, 医学部, 助手 (50286259)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 胃粘膜恒常性維持作用 / 粘膜傷害修復 / 一次求心性知覚神経 / CGRP / CGRPノックアウトマウス / 潰瘍治癒 / 血管新生 / VEGF-A

研究概要

胃粘膜の知覚神経終末がH^+等の刺激をセンスすることにより, 軸索反射を介して神経ペプチド・CGRPが遊離され, 距離のはなれた胃平滑筋, 胃基底部微小循環で粘膜保護の本質的な作用を発揮していた(恒常性の維持). さらに潰瘍治癒過程において, 潰瘍周囲の上皮バリアーが破綻をきたした部位で知覚神経が刺激を受け, 血管新生の初発部位である基底部の微小血管周囲にCGRPを遊離させ, CGRPの血管新生増強作用を介して胃粘膜修復へ貢献していた

研究成果

• [雑誌論文] Roles of Calcitonin Gene-Related Peptide inMaintenance of Gastric Mucosal Integrityand in Enhancement of Ulcer Healing andAngiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Ohno, Y. Hattori, R. Komine, T. Ae, S. Mizuguchi, K. Arai, T. Saeki, T. Suzuki,K. Hosono, I. Hayashi, Y. Oh-hashi, Y.Kurihara, H. Kurihara, K. Amagase, S.Okabe, K. Saigenji, M. Majima
  • 雑誌名: Gastroenterology 134 ページ: 215-225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric mucosal protection against ethanol by EP2 and EP4 signaling throughthe inhibition of leukotriene C4production (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Hattori, T. Ohno, T. Ae, T. Saeki, K. Arai, S. Mizuguchi, K. Saigenji, M.Majima
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 294 ページ: G80-GF87
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of an inducible prostaglandin E synthase, mPGES-1 in thehealing of acetic acid-induced gastriculcer and angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Takako Ae, Takashi Ohno, Youichiro Hattori, Katsunori Saigenji, MasatakaMajima
  • 学会等名: DDW2009
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20090530-0604
• [学会発表] Neuronal system-dependent facilitation of angiogenesis during tumor development andulcer healing (2009)
  • 著者名/発表者名: Masataka Majima, Masaya Toda, Tatsunori Suzuki, Kanako Hosono, TakakoAe, Kento Nakatani, Takashi Ohno
  • 学会等名: The 13th Taishotoyama International Symposium onGastroenterology
  • 発表場所: Shimoda
  • 年月日: 20090417-18
• [学会発表] Roles of an inducible prostaglandin E synthase, mPGES-1 in thehealing of acetic acid-induced gastriculcer (2009)
  • 著者名/発表者名: Takako Ae, Takashi Ohno, Youichiro Hattori, Katsunori Saigenji, MasatakaMajima
  • 学会等名: The 13th Taishotoyama International Symposium onGastroenterology
  • 発表場所: Shimoda
  • 年月日: 20090417-18
• [学会発表] Role of an inducible prostaglandin E synthase, mPGES-1 in thehealing of acetic acid-induced gastriculcer (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿江太佳子, 大野隆, 服部庸一郎, 西元寺克禮, 馬嶋正隆
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090316-18
• [学会発表] Neuronal system-dependent facilitation ofangiogenesis during tumor development andulcer healing (2009)
  • 著者名/発表者名: 大野隆, 馬嶋正隆
  • 学会等名: 第34回日本微小循環学会年次総会
  • 発表場所: 東京・北里大学白金キャンパス
  • 年月日: 20090220-21
• [学会発表] Endogenous Calcitonin Gene-Related Peptide Exhibits Protective Action inGastric Mucosal Injury and FacilitantesUlcer Healing and Angiogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Ohno, R. Komine, Y. Hattori, S. Mizuguchi, K. Arai, T. Saeki, T. Suzuki,K. Hosono, S. Okabe, K. Saigenji, M. Majima
  • 学会等名: The 12th Taishotoyama International Symposium onGastroenterology
  • 発表場所: Shimoda
  • 年月日: 20070427-28
• [学会発表] Gastric mucosal protection against ethanol by EP2 and EP4 signaling throughthe inhibition of leukotriene C4production (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Hattori, T. Ohno, T. Saeki, S. Mizuguchi, K. Arai, K. Saigenji, M. Majima
  • 学会等名: The 12th Taishotoyama International Symposium onGastroenterology
  • 発表場所: Shimoda
  • 年月日: 20070427-28
• [学会発表] エタノール胃粘膜障害に対するLTC4産生抑制を介したEP2およびEP4作動薬による保護作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 服部庸一郎, 大野隆, 佐伯威男, 水口澄人, 新井勝春, 西元寺克禮, 馬嶋正隆
  • 学会等名: 第93回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20070419-21
• [学会発表] Gastric mucosal protection through the inhibition of Leukotriene C4 production by an EP2 agonist and an EP4 agonist (2007)
  • 著者名/発表者名: 服部庸一郎, 大野隆, 新井勝春, 水口澄人, 佐伯威男, 西元寺克禮, 馬嶋正隆
  • 学会等名: 第80回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20070314-16
• [学会発表] Prostaglandin E2 protects gastric mucosal injury elicitedby ethanol through EP2 and EP4 signalingby reducing leukotriene C4 production (2007)
  • 著者名/発表者名: 服部庸一郎, 大野隆, 新井勝春, 水口澄人, 西元寺克禮, 馬嶋正隆
  • 学会等名: 第32回日本微小循環学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20070223-24
• [学会発表] 胃粘膜保護作用を発揮するプロスタグランジンE2受容体の特定-ラット灌流モデルを用いた解析- (2006)
  • 著者名/発表者名: 服部庸一郎, 大野隆, 佐伯威男, 水口澄人, 新井勝春, 西元寺克禮, 馬嶋正隆
  • 学会等名: 第48回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20061111-14
• [学会発表] 胃粘膜保護作用を発揮するプロスタグランジンE2受容体の特定-胃粘膜微小循環観察法を用いた解析- (2006)
  • 著者名/発表者名: 服部庸一郎, 大野隆, 佐伯威男, 水口澄人, 新井勝春, 西元寺克禮, 馬嶋正隆
  • 学会等名: 第92回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 小倉
  • 年月日: 20060420-22
• [学会発表] シンポジウムCGRPの胃粘膜恒常性維持と傷害修復における役割-胃粘膜微小循環の観点より- (2006)
  • 著者名/発表者名: 大野隆, 馬嶋正隆
  • 学会等名: 潰瘍病態研究会第15回フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-08-19