ピロリ菌ウレアーゼによるB-1細胞活性化と自己免疫疾患の誘発

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18590705
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 高橋 秀実 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40221361)
• キーワード: ピロリ菌 / ウレアーゼ / B-1細胞 / T細胞非依存性 / 自己抗体 / リウマチ因子 / 抗DNA抗体

研究概要

抗体産生細胞は、CD4陽性ヘルパーT細胞の補助の下様々な異物特異的な抗体を産生するB細胞(B-2細胞)、すなわちT細胞依存性B-2細胞と、ヘルパーT細胞非依存性に抗体を産生するB細胞(B-1細胞)とに大別される。これまでの研究で報告者らは、ピロリ菌より採取・精製した菌体制分ウレアーセが、ヘルパーT細胞の非存在下でマウス由来のB-1細胞を選択的に活性化することを見いだした(Infect. Immun.74:248-2565,2006)。そして、こうしたB-1細胞をピロリ菌ウレアーゼで刺激したところ、培養上清中に自己抗体としてのリウマチ因子(RF)や抗DNA抗体が放出されることを発見した。そこで本年度は、こうしたピロリ菌ウレアーゼがB-1細胞を活性化するメカニズムを探るため、まずピロリ菌の培養上清中に実際にウレアーゼ蛋白がどの程度放出されるかを調べてみた。その結果驚くべきことに、報告者等が開発した各種のピロリ菌ウレアーゼ特異的抗体群(Infect. Immun.69:6597-6603,2001)を駆使しても、培養上清中には全く菌体由来ウレアーゼ蛋白は検出されなかった。次に、ウレアーゼ蛋白が胃粘膜への生着に不可欠な因子である事実に基づき、菌体表面へのウレアーゼの発現状況を検討した結果、予想通り菌体表面に多量のウレアーゼの発現が観察された。そこで、ウレアーゼを欠損したピロリ菌を入手し、このウレアーゼ欠損株と非欠損株ピロリ菌をプレート上に固着させ、B-1細胞を添加培養し、上清中のリウマチ因子や抗DNA抗体の放出量を測定したところ、ウレアーゼ非欠損株とともに培養した場合においてのみ、これらの自己抗体が検出された(論文投稿中)。こうした事実は、ピロリ菌表面のLPSなどではなく、菌体表面〓発現したウレアーゼが直接にB-1細胞を刺激し、自己抗体の産生・放出を促したしたことを示している(794字)。

研究成果

• [雑誌論文] Functional B7.2 and B7-H2 molecules on myeloma cells are associated with a growth advanlago. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, T., Tamura, H., Saloh, C, Shinya, E., Takahashi, H., Chen, L., Kondo, A., Tsuji, T., Dan, K., Ogata, K.
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 15 ページ: 770-777
  • 査読あり
• [雑誌論文] A possible mechanism of intravesical BCG therapy for human bladder carcinoma : involvement of innatc cffeciorcells for the inhibition of tumor growth. (2009)
  • 著者名/発表者名: Higuchi. T., Shimizu. M., Owaki, A., Takakahashi, M., Shinya, E., Nishimura, T., Takahashi, H.
  • 雑誌名: Cancer Immunol. Immunother. Jan 19. On line issued(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of lFN signaling and HCV svnergisticaily enhance lympho-proliferation through type)II CD95 and interleukins. (2009)
  • 著者名/発表者名: Machida, K., Tsukiyama-Kohara, K., Sckiguch, S., Seike, E., T溶e, S., Hayashi, Y., Tobita. Y., Kasama, Y., Shimizu, M., Takahashi, H., Tava, C, Yonekawa, H., Tanaka N Kobara. M
  • 雑誌名: Gastroenterology (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of an already established lumor growing through activated mucosal CTLs induced by oraladministration of tumor antigen with cholera toxin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakabavashi A., Nakagawa Y., Shimizu M., Moriya, K., Nishiyama, Y., Takahashi, H.
  • 雑誌名: J. Immunol. 180 ページ: 4000-4010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small intestino CD4+T cells are profoundly depleted during acutc simian-human immunodelicieney virusinfection, regardless of viral pathogenicity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukazawa, Y., Miyake, A., Ibuki, K., lnaba, K., Saito, N., Motohara, M., Horiuchi, R., Himono, A., Matsuda, K., Matsuyama, M., Takahashi, H., Hayami, M., lgarashi. T., Miura. T
  • 雑誌名: J. Virol. 82 ページ: 6039-6044
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibition of DC-SICN-mediated HIV-1 transmission via breast-feeding by IFN-βreleased through T1, R3 mediated signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H.
  • 学会等名: Jnpan-US Cooperative Medical Science Program : The 21st Joint Scientific Meeting of AIDS Pancls.
  • 発表場所: 東京(ポテル・オークラ)
  • 年月日: 2008-09-13
• [図書] リッピコット・イラストレイテッド免疫学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢田純一, 高橋秀実
  • 総ページ数: 353
  • 出版者: 丸善出版