| 研究課題/領域番号 |
18590739
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
中尾 一彦 長崎大学, 大学院・医師薬学総合研究科, 助教授 (00264218)
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| 研究分担者 |
永山 雄二 長崎大学, 大学院・医師薬学総合研究科, 教授 (30274632)
浜崎 圭輔 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (50333521)
市川 辰樹 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (80346949)
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| キーワード | 制御性T細胞 / エフェクターT細胞 / 肝癌 / PC61 / サイクロフォスファミド / GITRL |
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| 研究概要 |
制御性T細胞はエフェクターT細胞によるウイルス排除、移植片拒絶反応、癌免疫反応などを制御・抑制していることが明らかとなっている。我々は、制御性T細胞の量的・機能的抑制を行うことで、肝細胞癌に対する抗腫瘍免疫が増強されるか否かをマウス皮下移植肝癌モデルを用いて検討した。
本年度は、抗CD25抗体(PC61)あるいは低用量サイクロフォスファミド(CTX)による制御性T細胞(CD4^+CD25^+T細胞)の除去効果とGITRLによるエフェクターT細胞の増強効果を、C3H/HeNマウスに同系肝癌細胞株MH129、MH134を皮下接種する腫瘍モデルを用いて検討した。
(1)PC61(0.5mg)を腫瘍接種前後に投与し、その効果を比較したところ、PC61はMH129において腫瘍接種前投与により腫瘍の増殖を完全に阻害したが、接種後投与では一過性の腫瘍増殖抑制にとどまった。一方、MH123では明らかな抗腫瘍効果を認めなかった。
(2)CTXの低用量(20mg/kg)と高用量(200mg/kg)投与でT細胞サブセットの変化を検討した。その結果、低用量CTX投与により、CD4^+CD25^+T細胞がほぼ選択的に減少することが確認された。皮下腫瘍モデルでは、低用量CTX投与は、PC61と同様、MH129においてのみ顕著な抗腫瘍効果を示した。
(3)エフェクターT細胞増強の目的で、GITRL発現アデノウイルスを作成し皮下腫瘍にin vivoで注射し、抗腫瘍効果を検討しところ、抗腫瘍効果増強作用はMH134において顕著であり、MH129では軽微であった。
(1)〜(3)の結果、MH129、MH134細胞で異なる結果が得られたことから、今後はその相違点に着目しつつ、制御性T細胞の量的・機能的抑制とエフェクター細胞増強の併用による抗腫瘍免疫増強作用、肝癌ワクチン増強作用について検討を進める予定である。
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