| 研究課題/領域番号 |
18590751
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
銭谷 幹男 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70138767)
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| 研究分担者 |
国安 祐史 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (10338890)
天野 克之 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (70424645)
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| キーワード | AIH / IL-12 / 自己反応性T細胞 / 肝移行性 / 補助分子 / 接着分子 |
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| 研究概要 |
IL-12投与による肝内免疫環境変化の解析
1)活性化T細胞の肝移行性の変化IL-12投与、非投与SCIDマウスに、in vivoで肝細胞融合DCにより活性化した自己反応性T細胞、IL-2で刺激した抗原非特異的活性化T細胞をそれぞれアイソトープラベルして投与し、肝内へのT細胞集積動態をオートラジオグラヒーで解析したところ、IL-12は自己反応性、抗原非特異的T細胞の肝移行性を増強することが明らかとなった。また、nafveT細胞、memoryT細胞に分けて検討したところ、両サブセソトの肝移行性に差異を認めなかった。
2)肝細胞、類洞内皮細胞の補助分子、接着分子発現の変化IL-12投与マウス類洞内皮細胞のICAM-1、VCAM-1、VAP-1等の接着分子発現、肝細胞のMHCclassI、II、CD80、CD86、CD40、PD-1の発現を免疫組織化学的手法により解析したところ、ICAM-1、VCAM-I、VAP-I、MHC classI、II、CD80の発現増強を認めたが、CD86、CD40、PD-1の発環は変化がなかった。
3)肝細胞、類洞内皮細胞のサイトカイン、ケモカイン産生プロフィールの変化IL-12投与マウスの肝細胞、類洞内皮細胞のサイトカイン、ケモカイン産生動態を特異的プローブを用いたin situ hybridlzationにより検討したところ、Thl細胞を誘導する作用を有するケモカインおよびTh1サイトカインの産生増強が認められたが、Th2細胞を誘導する作用を有するケモカインおよびTh1サイトカインの産生増強は認めなかった。
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