膵線維化の新しい機序の解明と膵癌上皮細胞・間葉系細胞転換誘導に関する研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18590752
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 清水 京子 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (90187451)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 膵臓病学

研究概要

膵星細胞は膵炎の線維化や膵癌におけるdesmoplastiaの中心的役割を果たす細胞である。本研究では膵星細胞には貪食能、toll-like receptor(TLR)を介する機序がある一方、MHC class IIの発現がなく獲得免役によるT細胞活性化には関与しないことが明らかになった。貪食した膵星細胞は液性因子を介して膵癌細胞の増殖、浸潤、遊走能を抑制し、膵癌上皮細胞・間葉系細胞転換誘導を抑制する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Engulfment of gram-positive bacteria by pancreatic stellate cells in pancreatic fibrosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Morishita K, Shimizu K, MD, Haruta I, Kawamura S, MD, Kobayashi M, Shiratori K
  • 雑誌名: Pancreas (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] II慢性膵炎、1疫学と症候 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水京子、白鳥敬子
  • 雑誌名: 日本内科学学会雑誌 99 ページ: 36-40
• [雑誌論文] Efficacy of oral administrated superfine dispersed lentinan for advanced pancreatic cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Watanabe S, Watanabe S, Matsuda K, Suga T, Nakazawa S, Shiratori K
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 56 ページ: 240-244
  • 査読あり
• [雑誌論文] 家族歴を中心とした膵癌発生の危険因子の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水京子、白鳥敬子
  • 雑誌名: 消化器科 49 ページ: 520-525
• [雑誌論文] Mechanism of pancreatic fibrosis and applications to the treatment of chronic pancreastitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K
  • 雑誌名: J Gastroenterol 43 ページ: 823-832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engulfment of necrotic acinar cells by pancreatic stellate cells inhibits pancreatic fibrogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tahara J, Shimizu K, Shiratori K
  • 雑誌名: Pancreas 37 ページ: 69-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic stellate cells: Molecular mechanism of pancreatic fibrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 23 ページ: S119-S121
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵外分泌機能と膵機能調節ペプチド分泌における糖代謝の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水京子、白鳥敬子
  • 雑誌名: 胆膵の生理機能 24 ページ: 29-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵癌の疫学と危険因子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中島文香、清水京子、白鳥敬子
  • 雑誌名: 内科 102 ページ: 640-647
• [雑誌論文] 膵臓癌とサーベイランス臨床診断の立場から (2008)
  • 著者名/発表者名: 白鳥敬子、大橋美穂、清水京子
  • 雑誌名: 消化器癌 28 ページ: 1047-1051
• [雑誌論文] Effect of endogenous insulin on bicarbonate and amylase secretion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takayama Y, Shimizu K, Shiratori K
  • 雑誌名: J Tokyo Wom Med Univ 77 ページ: 501-506
  • 査読あり
• [雑誌論文] 免疫賦活成分Lentinan (β-1, 3-Glucan)含有食品の切除不能および再発膵癌患者における安全性および有用性の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 清水京子、渡辺真也、渡辺晴司、松田健司、須賀哲也、中澤三郎
  • 雑誌名: Biotherapy 21(3) ページ: 187-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性膵炎における膵線維化機序と治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 清水京子
  • 雑誌名: 最新医学 62 ページ: 1895-1990
• [雑誌論文] PPAR・. 特集膵星細胞 (2007)
  • 著者名/発表者名: 清水京子
  • 雑誌名: 肝胆膵 55 ページ: 1247-1254
• [雑誌論文] PAR (proteaseactivated receptor)とは (2007)
  • 著者名/発表者名: 清水京子、白鳥敬子
  • 雑誌名: 消化器科 44 ページ: 90-94
• [雑誌論文] 輸入脚症候群による重症急性膵炎の一例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田原純子、清水京子、小西洋之、羽鳥隆、白鳥敬子
  • 雑誌名: 膵臓 22 ページ: 698-702
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「アミラーゼが高い」と言われた. (2007)
  • 著者名/発表者名: 田原純子、清水京子、白鳥敬子
  • 雑誌名: 診断と治療 95 ページ: 404-407
• [雑誌論文] 急性膵炎と成分栄養療法. (2007)
  • 著者名/発表者名: 白鳥敬子、清水京子
  • 雑誌名: 医学と薬学 27 ページ: 134-140
• [雑誌論文] 膵の線維化機構-膵星細胞をめぐって. (2006)
  • 著者名/発表者名: 清水京子
  • 雑誌名: 日消誌 103 ページ: 924-930
• [雑誌論文] 膵線維化治療への応用-特にPPAR・agonistについて- (2006)
  • 著者名/発表者名: 清水京子
  • 雑誌名: 胆と膵 27 ページ: 737-742
• [雑誌論文] 膵線維化とPPAR・の関わり (2006)
  • 著者名/発表者名: 清水京子
  • 雑誌名: 医学と薬学 56 ページ: 515-521
• [雑誌論文] Long-term outcome of autoimmune pancreatitis after oral prednisolone therapy. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nishino T. Toki F. Oyama H. Shimizu K. Shiratori K
  • 雑誌名: Internal Medicine 45(8) ページ: 497-501
  • 査読あり
• [雑誌論文] 重症急性膵炎に伴う膵仮性嚢胞が脾と胃に穿破した一例. (2006)
  • 著者名/発表者名: 田原純子、清水京子、平山浩美、前出幸子、小山祐康、中村真一、羽鳥隆、白鳥敬子
  • 雑誌名: 膵臓 21 ページ: 358-364
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵癌・胆道癌の診断と治療-最新の研究動向-膵癌と慢性膵炎との鑑別診断 (2006)
  • 著者名/発表者名: 前出幸子、清水京子、高山敬子、白鳥敬子
  • 雑誌名: 日本臨床 64 ページ: 170-174
  • 査読あり
• [学会発表] 家族歴を中心とした膵癌発症の危険因子の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水京子、高山敬子、白鳥敬子
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会ワークショップ5, 膵癌及び胆管癌の予防、日本消化器病学会総会1
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20090507-20090509
• [学会発表] Gram-Positive Bacterial Inferction Promotes Pancreatic Fibrogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Tahara J, Morishita K, Shiratori K, Kobayashi M
  • 学会等名: Joint meeting of the European Pancreatic Club and the International Association of Pancreatology
  • 発表場所: Lodz, Poland. Pancreatology
  • 年月日: 20080625-20080628
• [学会発表] Gram-Positive Infection Provokes Pancreatic Fibrogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Morishita K, Haruta I, Shiratori K, Kobayashi M
  • 学会等名: Gastroenterology 134, A-586, 2008. Digestive Disease Week and 109th Annual Meeting of the AGA Institute
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 20080517-20080522
• [学会発表] Pancreatic stellate cell: molecular mechanism of pancreatic fibrosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K
  • 学会等名: 2nd International Symposium on alcoholic liver and pancreatic diseases and cirrhosis
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20071018-20071019
• [学会発表] Engulfment of damaged cells by pancreatic stellate cells modulates the invasive activity of pancreatic cancer cell lines. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Tahara J, Morishita K, Shiratori K
  • 学会等名: Digestive Disease Week and Annual Meeting of the AGA Institute
  • 発表場所: Wachington DC
  • 年月日: 20070500
• [学会発表] 膵線維化機序の解明と新しい治療法の可能性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 清水京子
  • 学会等名: 第24回日本胆膵生理機能研究会特別講演
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2007-06-23
• [学会発表] Engulfment of apoptotic bodies by pancreatic stellate cells attenuates pancreatic fibrogenesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Tahara J, Shiratori K
  • 学会等名: 14th UEGW
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 20060000
• [図書] The Pancreas second edition 'an integrated textbook of basic science, medicine, and surgery'(Insulo-acinar relationship) (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiratori K, Shimizu K
  • 総ページ数: 136-142
  • 出版者: Blackwell Publishing
• [図書] 最新医学別冊。新しい診断と治療のABC 54、膵炎・膵癌(第2章慢性膵炎、概念・定義と疫学) (2008)
  • 著者名/発表者名: 大橋美穂、清水京子、白鳥敬子
  • 総ページ数: 61-71
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 生活習慣病ナーシング6消化器生活習慣病(急性膵炎患者の治療と看護) (2008)
  • 著者名/発表者名: 白鳥敬子、清水京子、高山敬子、鈴木大輔
  • 総ページ数: 76-110
  • 出版者: メヂカルフレンド社
• [図書] 消化器疾患ガイドライン-最新の治療指針-「今月の治療」 第13巻臨時増刊号(編集:高橋信一, 急性膵炎) (2006)
  • 著者名/発表者名: 田原純子、清水京子、白鳥敬子
  • 総ページ数: 215-219
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 図解消化器内科学テキスト(編集井廻道夫、日比紀文, 慢性膵炎、膵石症) (2006)
  • 著者名/発表者名: 田原純子、清水京子、白鳥敬子
  • 総ページ数: 415-418
  • 出版者: 中外医学社