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循環器疾患の末期像である心不全は、心ポンプ機能の破綻・心肥大の結果、心臓の収縮力や拡張力の低下をきたし、身体の組織に十分な血液を送れない状態である。心筋炎・心筋症はその有力な原因疾患である。チオレドキシン(thioredoxin)は、還元作用や抗酸化作用を示す酸化/還元(レドックス)制御蛋白のひとつである。既に申請者らは、ラットでの自己免疫性心筋炎モデルで、活性酸素の過剰産生と反応性のチオレドキシンの心筋内でのoverexpressionを明らかにした。さらに、チオレドキシン・トランスジェニックマウス心筋炎での治癒過程での骨髄由来の再生心筋の存在と、その再生心筋が心機能保持に働いていることが明らかになりつつある。今回我々は、レドックス制御系が心筋再生に関与しているとの予備的結果から、チオレドキシン・トランスジェニックマウスを用い、心筋炎・心不全に対するレドックス制御を介した心筋再生療法の可能性を検討した。本年度は、レドックス制御による抗原提示系の変化が心筋細胞再生におよぼす影響を検討した。(i)TRX+、TRX-マウスの脾細胞を既法のごとく調整した。(ii)それぞれの培養心筋細胞を標的にしたミオシン抗原刺激による51Cr-release反応を行った。E/T比の決定などは既報に則り行った。さらにレドックス調節が抗原提示系へ影響を与えるという観点から、TRX-マウスをレドックス調節抗酸化剤であるNAC(N-acetylcysteine 150mg/kg、腹腔内、毎日)の処理をした群を設けた。(iii)TRX+およびTRX-さらにTRX-、NAC処置のマウスで成人型幹細胞の存在を-kit+、sca-1+として免疫染色で証明した。
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