心筋におけるプロテインキナーゼCとカルモデュリン依存性キナーゼのカップリング

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18590789
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 小武海 公明 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60360145)
• 研究分担者: 本郷 賢一 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (00256447) ; 川井 真 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (40277025)
• キーワード: エンドセリン / シグナル伝達 / 心筋 / カルシウム電流 / ETA受容体 / プロテインキナーゼ / ラット

研究概要

昨年度までの研究で,エンドセリン-1(ET-1)がETA受容体,プロテインキナーゼC(PKC),カルモデュリン依存性キナーゼ(CaMKII)を介してラット心室筋のL型Ca電流を増大されることを示した.これまでに用いたCaMKII阻害薬KN-93は非特異的な作用もあるので,他のCaMKII阻害薬であるAIP(10μM)存在下における検討をおこなった.細胞を1時間AIPで処理し,AIP存在下でET-1を投与しても,ET-1はL型Ca電流を増大させなかった.KN-93の効果と併せて,ET-1の効果がCaMKIIを介することが再確認された.また,心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)はエンドセリンの産生を抑制するが,エンドセリンシグナルに対する影響は検討されていないので,ETA受容体-PKC-CaMKII-L型Caチャネルの系をANP(1μM)が修飾するかを検討した.ANP存在下でもET-1はL型Ca電流を増大させた.ANP自身はL型Ca電流を変化させなかったので,次にL型Ca電流がET-1で増大した後にANPを投与したが,やはりANPは電流を変化させなかった.この事から,ETA受容体-PKC-CaMKII-L型Caチャネルの系にANPで活性化される系(プロテインキナーゼG(PKG))は関与していないと考えられた.
本年度は最終年度であり,ET-1によるL型Ca電流増大のメカニズムをまとめて,国際生理学会,米国心臓学会(AHA)で発表した.これらの内容を米国生理学会誌(American Journal of Physiology誌)に投稿し,受容された.

研究成果

• [雑誌論文] Difference in risk factors between acute coronary syndrome and stableangina pectoris in the Japanese : smoking as a crucial risk factor of acute coronary syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, et al
  • 雑誌名: Journal of Cardiology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II in the regulation of the cardiac L-type Ca current during endothelin-1 stimulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Komnkai K, et al
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergic inhibitory effect of angiotensin II receptor blocker and thiazide Diuretic on the tissue renin-angiotensin-aldosterone system (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura M, et al
  • 雑誌名: Journal of Renin-Angiotensin-Aldosterone System (In Press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 冠動脈疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小武海公明, 他
  • 雑誌名: 日本臨床 68(増刊2) ページ: 388-92
• [雑誌論文] Caと平滑筋収縮の関係(CaシグナルとRhoキナーゼ系を含めて) (2010)
  • 著者名/発表者名: 本郷賢一, 他
  • 雑誌名: Modern Physician 30 ページ: 343-5
• [雑誌論文] ACE阻害薬の臨床上の効能と副作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小武海公明, 他
  • 雑誌名: Modern Physician 30 ページ: 387-90
• [雑誌論文] ACE阻害薬と利尿薬併用の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川井真, 他
  • 雑誌名: Modern Physician 30 ページ: 412-6
• [雑誌論文] Infiltration of macrophages through the atrial endocardium in inflammation-induced rats : the contribution of fractalkine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Date T, et al
  • 雑誌名: Circulation Journal 73 ページ: 932-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan predominantly suppresses cardiac fibrosis, rather than hypertrophy, in renovascular hypertensive rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, et al
  • 雑誌名: Hypertension Research 32 ページ: 604-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase A-dependent phosphorylation of ryanodine receptors increases Ca(2+) leak in mouse heart. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morimoto S, et al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 390 ページ: 87-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] ACE阻害薬・ARB・抗アルドステロン薬の共通点と相違点 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小武海公明, 他
  • 雑誌名: 診断と治療 97 ページ: 694-700
• [雑誌論文] ACE阻害薬 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小武海公明, 他
  • 雑誌名: 循環器科 66 ページ: 24-31
• [雑誌論文] 神経体液因子からわかること (2009)
  • 著者名/発表者名: 川井真, 他
  • 雑誌名: Medicina 46 ページ: 1238-41
• [雑誌論文] 薬物療法・ACE阻害薬 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小武海公明, 他
  • 雑誌名: Medicina 46 ページ: 1284-6
• [雑誌論文] 選択的抗アルドステロン薬 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小武海公明, 他
  • 雑誌名: 日本臨床 67(増刊7) ページ: 359-62
• [学会発表] Factors modulating the effect of endothelin-1 on L-type Ca current (2010)
  • 著者名/発表者名: Komukai K, et al
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-07
• [学会発表] Endothelin-1 increases L-type Ca current of rat ventricular myocytesvia an activation of protein kinase C and Ca/calmodulin dependent protein kinase II (2009)
  • 著者名/発表者名: Komukai K, et al
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2009
  • 発表場所: Orlando, Florica
  • 年月日: 2009-11-18
• [学会発表] Renin-angiotensin system plays an important role in the pathogenesis of DCM in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Hongo K, et al
  • 学会等名: The 36th Congress of the International Union of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-07-30
• [学会発表] Endothelin-1 potentiates L-type Ca current by activating CaMKII in rat Ventricular myocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Komukai K, et al
  • 学会等名: The 36th Congress of the International Union of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-07-28
• [学会発表] Beta-adrenoceptor stimulation increased Ca leak from sarcoplasmic Reticulum without dissociation of FKBP12.6 under physiological condition (2009)
  • 著者名/発表者名: Morimoto S, et al
  • 学会等名: The 36th Congress of the International Union of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-07-28