| 研究概要 |
胎盤成長因子(Placental growth factor ; PlGF)は、血管内皮成長因子(Vascular endothelial growth factor : VEGF)と共有する受容体VEGFR-1の活性化を介して、血管新生を促進する。今回、Sprague Dawleyラット急性心筋梗塞モデルを用いてPlGF遺伝子治療の効果を検討した。
【実績】ヒトPlGFプラスミド(phPlGF)500μg、Empty vector(Mock)500μg、またはPBSを心筋梗塞発症直後に梗塞境界領域の5箇所に筋肉内注入した。phPlGF筋注後の梗塞部組織を用いたRT-PCR解析で、注入3日後および7日後にヒトPlGF mRNAの発現を認めた。心筋梗塞発症28日後に実施したMillarカテーテルによる心機能解析では、+dP/dt値および左室駆出率が、Mock群およびPBS群に比してphPlGF群で有意に高値を示した[(1)+dP/dt: phPlGF,7046±172;Mock,5603±147;PBS,5017±158mmHg/sec,(2)LVEF: phPlGF,68.1±2.7;Mock,34.0±2.0;PBS,26.3±1.3%](P<0.01for phPlGF vs Mock and PBS)。組織学的にもphPlGF群では、虚血部の毛細血管密度が有意に高値、左室線維化面積比が有意に低値を示し、良好な組織修復反応が観察された[(1)CD:phPlGF,658.3±25.0;Mock,365.8±31.0;PBS,291.3±19.0/mm^2,2,(2)fibrosis area: phP1GF,21.5±2.6;Mock,28.9±1.9;PBS,31.5±2.7%](P<0.01 in all parameters for phPlGF vs Mock and PBS)。以上より、上記小動物モデルにおけるPIGF遺伝子治療の有効性が確認された。
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