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2007 年度 実績報告書

アルドステロンによる血管障害機構:アンジオテンシンIIを機軸とした分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18590804
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

吉本 貴宣  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (80297457)

キーワード血管病態学 / アルドステロン / レニン・アンジオテンシン系
研究概要

本研究では、アルドステロン(Aldo)による心血管障害における、内因性アンジオテンシン(Ang)IIの役割を検討することで心血管障害におけるAng IIとAldoのクロストークを解明することを目的としている。AldoとAng IIは共に心血管組織に酸化ストレスを誘導することが知られており、今回ラット大動脈より初代培養した血管内皮細胞におけるAldoの酸化ストレス誘導機構について検討した。Aldo刺激でRAECでの活性酸素(O_<2->)産生は時間依存性(6-24h)および濃度依存性(10^<-9>-10^<-6>M)に増加が認められた。この効果は鉱質ステロイド受容体(MR)拮抗薬eplerenone, NAD(P)H oxidase阻害薬apocynin,低分子量G蛋白阻害薬CD toxin A(の前処置によりほぼ完全に抑制され、MRを介した低分子量G蛋白によるNAD(P)Hオキシダーゼ活性化の関与が示唆された。NAD(P)Hオキシダーゼの活性化には低分子量G蛋白のRacが関与することが知られいるが、Aldo刺激によりRac-1の活性化はO_<2->産生と同様の時間経過を示し,eplerenoneの前処置により抑制されること確認された。さらにアデノウイルスを用いたドミナントネガティブ変異Rac1 (N17Rac1)の遺伝子導入によりAldoによるO_<2->産生は完全に抑制された。以上よりAldoは血管内皮細胞でMRを介した低分子量蛋白Rac1の活性化によりNAD(P)H oxidaseを介してO_<2->産生を誘導することが明らかとなった。また血管平滑筋細胞においてAng IIがRac1を介した同様のNAD(P)Hオキシダーゼ活性化機構を示すことが報告されており、AldoとAng IIは共通の細胞内情報伝達系を介して心血管障害作用を示すと考えられる。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Aldosterone induces superoxide generation via Rac1 activation in endothelial cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Iwashima F, Yoshimoto T, Minami I, et. al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 149

      ページ: 1009-1014

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aldosterone-stimulated SGK1 activity mediates profibrotic signaling in the mesangium2008

    • 著者名/発表者名
      Terada Y, et. al.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol 19

      ページ: 298-309

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aldosterone as a cardiovascular risk hormone2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, Hirata Y
    • 雑誌名

      Endocrine J 54

      ページ: 359-370

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [学会発表] アルドステロンによるミネラロコルチコイド受容体(MR)を介した血管障害のメカニズム2007

    • 著者名/発表者名
      吉本貴宣、平田結喜緒
    • 学会等名
      第11回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20071116-17
  • [図書] 「アルドステロンの心血管作用」 原発性アルドステロン症診療マニュアル2007

    • 著者名/発表者名
      吉本貴宣、平田結喜緒
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      診断と治療社

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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