心血管病の先進医療ーHDL治療の確立に向けた各種病態の分子機構の解明とその応用

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18590826
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 朔 啓二郎 福岡大学, 医学部, 教授 (40183371)
• 研究分担者: 太田 孝男 琉球大学, 医学部, 教授 (70185271) ; 岩本 隆宏 福岡大学, 医学部, 教授 (20300973) ; 三浦 伸一郎 福岡大学, 医学部, 准教授 (20343709)
• キーワード: ペプチド型HDL / 遺伝性高脂血症ウサギ / コレステロール引き抜き作用 / プラーク

研究概要

私たちは、この2年間で合成HDLの内皮管腔形成促進作用、心リモデリング抑制(ラット心筋梗塞モデル)、致死的不整脈抑制(ラット冠動脈再潅流不整脈モデル)などの多面的効果を報告してきた。合成HDLの有用性は疑う余地のないものであるが、私たちの使用した合成HDLは、アポ蛋白(A-I)とフォスファチジルコリン(POPC)を含有し(POPC/A-I)、特にA-Iは、Full length (267アミノ酸)であるため、その精製が難しく、一度に大量生産できず、静脈内投与のみしかできないという欠点を持ち、臨床治験には問題を残している。本年度は、既存のペプチド型HDLであるD4FおよびETC642の動脈硬化抑制作用について細胞実験(コレステロール引き抜き作用)と遺伝性高脂血症(WHHL)ウサギを用いて検討した。D4FおよびETC642の引き抜き作用は、従来私たちが使用してきた合成HDLのように強力であった。さらに、WHHLウサギ(月齢7-15ヶ月)をETC642(低用量と高用量)投与群(12週間)と非投与群に分類し検討した。血管内超音波によるプラークの評価は、左鎖骨下動脈を指標にして薬剤投与前後で胸部大動脈の同一部位で計測した(左鎖骨下動脈から1-4cm離れた合計3cmの範囲のプラーク体積を計測)。大動脈プラークは、非投与群に比し、高用量投与群において有意にプラーク体積の変化率が低率であり、プラークの進展を抑制していた。以上より、従来型のペプチド型HDLの有用性が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Reconstituted high-density lipoprotein attenuates postinfarction left ventricular remodeling in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiya Y, Miura S, Imaizumi S, Uehara Y, Matsuo Y, Abe S, Jimi S, Urata H, Rye KA, Saku K.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 203 ページ: 137-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] POPC/apoA-I discs as a potent lipoprotein modulator in Tangier disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Uehara Y, Tsuboi Y, Zhang B, Miura S, Baba Y, Higuchi MA, Yamada T, Rye KA, Saku K.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 197 ページ: 283-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-arrhythmogenic effect of reconstituted high-density lipoprotein against ischemia/reperfusion in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi S, Miura S, Nakamura K, Kiya Y, Uehara Y, Zhang B, Matsuo Y, Urata H, Ideishi M, Rye KA, Sata M, Saku K.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 51 ページ: 1604-1612
  • 査読あり
• [学会発表] Intravenous ApoA-I mimetic peptide (ETC-642) discs inhibit the progression od atherosclerosis in myocardial infarction-prone Waranabe-heritable hyperlipidemic (WHHL-MI)rabbits. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Zhang B, Imaizumi S, Miura S, Saku K.
  • 学会等名: The 73^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Osaka, Japan.
  • 年月日: 20090320-20090322