レジオネラ菌無作為遺伝子変異法を用いたレジオネラ肺炎重症化機序の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18590832
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 菊地 利明 東北大学, 病院, 講師 (10280926)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 重症肺炎 / レジオネラ肺炎 / 無作為遺伝子変異法

研究概要

レジオネラ菌(Legionella pneumophila)は重症肺炎の起炎菌として、しばしば臨床的問題となっている。当該研究ではレジオネラ菌の無作為遺伝子変異株を作製し、その原因遺伝子の探索を行った。その結果、レジオネラ菌ゲノム上に計7個の責任遺伝子が同定された。これらはレジオネラ菌において分泌機構に関わっていることが知られている遺伝子だったため、なんらかの分泌因子がレジオネラ菌より分泌され、これによってレジオネラ肺炎が重症化するものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Combined efficacy of clarithromycin plus cefazolin or vancomycin against Staphylococcus aureus biofilms formed on titanium medical devices (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimura S, Sato T, Mikami T, Kikuchi T, Gomi K, Watanabe A
  • 雑誌名: Int J Antimicrob Agents 32 ページ: 481-484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-inhibitory roles for glucocorticoid-induced TNF receptor in CD1d-dependent natural killer T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen S, Ndhlovu LC, Takahashi T, Takeda K, Ikarashi Y, Kikuchi T, Murata K, Pandolfi PP, Riccardi C, Ono M, Sugamura K, Ishii N
  • 雑誌名: Eur J Immunol 38 ページ: 2229-2240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of surfactant protein A by an epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor exacerbates lung (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Xin H, Suzuki T, Kanehira M, Kuroki Y, Fukuhara T, Kikuchi T, Maemondo M, Nukiwa T, Saijo Y
  • 雑誌名: inflammation. Cancer Sci 99 ページ: 1679-1684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretory leukocyte peptidase inhibitor and lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Nukiwa T, Suzuki T, Fukuhara T, Kikuchi T
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 849-855
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro susceptibility of clinical isolates of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) to manufactured generic drugs compared with the brand (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimura S, Watanabe A, Fuse K, Kikuchi T, Gomi K, Tokue Y
  • 雑誌名: vancomycin. Int J Antimicrob Agents 31 ページ: 391-392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of dosing designs of carbapenems for severe respiratory infection using Monte Carlo simulation (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A, Fujimura S, Kikuchi T, Gomi K, Fuse K, Nukiwa T
  • 雑誌名: J Infect Chemother 13 ページ: 332-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] OX40 ligand expressed by DCs costimulates NKT and CD4+ Th cell antitumor immunity in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Zaini J, Andarini S, Tahara M, Saijo Y, Ishii N, Kawakami K, Taniguchi M, Sugamura K, Nukiwa T, Kikuchi T
  • 雑誌名: J Clin Invest 117 ページ: 3330-3338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted delivery of CX3CL1 to multiple lung tumors by mesenchymal stem cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Xin H, Kanehira M, Mizuguchi H, Hayakawa T, Kikuchi T, Nukiwa T, Saijo Y
  • 雑誌名: Stem Cells 25 ページ: 1618-1626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibacterial activity of carbapenems against clinically isolated respiratory bacterial pathogens in Japan between 2005 and 2006 (2007)
  • 著者名/発表者名: Gomi K, Watanabe A, Aoki S, Kikuchi T, Fuse K, Nukiwa T, Kurokawa I, Fujimura S
  • 雑誌名: Int J Antimicrob Agents 29 ページ: 586-592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid-mediated transbronchial human interleukin-10 gene transfer decreases acute inflammation associated with allograft rejection in a rat model of lung transplantation (2007)
  • 著者名/発表者名: Oishi H, Okada Y, Kikuchi T, Sado T, Oyaizu T, Hoshikawa Y, Suzuki S, Matsumura Y, Kondo T
  • 雑誌名: Transplant Proc 39 ページ: 283-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse and human cell activation by N-dodecanoyl-DL-homoserine lactone, a Chromobacterium violaceum autoinducer (2006)
  • 著者名/発表者名: Gomi K, Kikuchi T, Tokue Y, Fujimura S, Uehara A, Takada H, Watanabe A, Nukiwa T
  • 雑誌名: Infect Immun 74 ページ: 7029-7031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute-onset sarcoidosis with erythema nodosum and polyarthralgia (Lofgren's syndrome) (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohta H, Tazawa R, Nakamura A, Kimura Y, Maemondo M, Kikuchi T, Ebina M, Nukiwa T
  • 雑誌名: in Japan : a case report and a review of the literature. Intern Med 45 ページ: 659-662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cells modified to express fractalkine/CX3CL1 in the treatment of preexisting tumors (2006)
  • 著者名/発表者名: Nukiwa M, Andarini S, Zaini J, Xin H, Kanehira M, Suzuki T, Fukuhara T, Mizuguchi H, Hayakawa T, Saijo Y, Nukiwa T, Kikuchi T
  • 雑誌名: Eur J Immunol 36 ページ: 1019-1027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically modified dendritic cells for therapeutic immunity (2006)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 208 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of pulmonary Langerhans cell histiocytosis discovered by CT mass screening and followed by bronchoalveolar lavage][Article in Japanese (2006)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Maemondo M, Okouchi S, Suzuki T, Kikuchi T, Tazawa R, Ebina M, Saijo Y, Hoshikawa Y, Nukiwa T
  • 雑誌名: Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi 44 ページ: 869-873
  • 査読あり
• [学会発表] Combined efficacy of clarithromycin plus vancomycin in mice with device-related infection by biofilms-forming S. aureus. International Symposium on (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimura S, Sato T, Kikuchi T, Zaini J, Watanabe A
  • 学会等名: Staphylococci and Staphylococcal Infections
  • 発表場所: ケインズ、オ-ストラリア
  • 年月日: 2008-09-07
• [学会発表] Pseudomonas aeruginosaの産生色素と薬剤耐性に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 布施克浩、藤村茂、五味和紀、菊地利明、渡辺彰
  • 学会等名: 第56回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] 2007年分離の呼吸器病原細菌に対するカルバペネム系5薬剤の抗菌力 (2008)
  • 著者名/発表者名: 五味和紀、藤村茂、菊地利明、布施克浩、黒川いく、渡辺彰
  • 学会等名: 第56回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] 抗緑膿菌性注射用抗菌薬における先発品の薬剤感受性比較 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤村茂、布施克浩、五味和紀、菊地利明、渡辺彰
  • 学会等名: 第56回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] 抗緑膿菌性注射用抗菌薬における先発品とジェネリック品の薬剤感受性比較 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤村茂、布施克浩、五味和紀、菊地利明、渡辺彰
  • 学会等名: 第56回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] Induction of antitumor immunity by intratumoral administration of genetically modified dendritic cells (DCs) to overexpress OX40 Ligand (2008)
  • 著者名/発表者名: Andarini S, Zaini J, Kikuchi T, Tahara M, Saijo Y, Ishi N, Sugamura K, Nukiwa T
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: トロント、カナダ
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] OX40L-OX40 Interactions Contribute to NKT Activation in a Mouse Model of Allergic Airway Disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Zaini J, Andarini S, Kikuchi T, Nukiwa T
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: トロント、カナダ
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] 2006~2007年度に東北地区で分離された緑膿菌の薬剤感受性疫学調査成績 (2008)
  • 著者名/発表者名: 五味和紀、菊地利明、布施克浩、藤村茂、渡辺 彰
  • 学会等名: 第82回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 2008-04-18
• [学会発表] 上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子変異を認めた肺癌の一家系 (2008)
  • 著者名/発表者名: 榊原智博、井上彰、福原達朗、五味和紀、菊地利明、石本修、菅原俊一、西條康夫、貫和敏博
  • 学会等名: 第105回日本内科学会総会講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-11
• [学会発表] VNTR型別によるM.avium菌の系統樹解析で、同一系統株と考えられたM. aviumによる過敏性肺臓炎の2例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 榊原智博、菊地利明、井上彰、五味和紀、渡辺彰、貫和敏博
  • 学会等名: 日本呼吸器学会東北地方会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2008-03-01
• [学会発表] 上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子変異を認めた肺癌の一家系 (2007)
  • 著者名/発表者名: 榊原智博、井上彰、福原達朗、五味和紀、菊地利明、石本修、西條康夫、貫和敏博
  • 学会等名: 第48回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-11-09
• [学会発表] The role of Secretory Leukoprotease Inhibitor (SLPI) in lung tumor formation (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara T, Suzuki T, Sakakibara T, Tahara M, Inoue A, Kikuchi T, Saijo Y, Nukiwa T
  • 学会等名: 66th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] 無加療で縮小した多発肺結節・多発骨腫瘤・脳腫瘤の一例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 久田修、福原達朗、菊地利明、井上彰、海老名雅仁、西條康夫、貫和敏博、渡辺みか、石田和之
  • 学会等名: 東北胸部疾患ワークショップ
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-09-08
• [学会発表] NKT cells activation through OX40 (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T
  • 学会等名: OLS/NUS-Tohoku/ COE Joint Symposium
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2007-09-05
• [学会発表] Secretory Leukoprotease inhibitor(SLPI)and cancer development (2007)
  • 著者名/発表者名: Hisata S, Fukuhara T, Suzuki T, Kikuchi T, Saijo Y
  • 学会等名: OLS/NUS-Tohoku/ COE Joint Symposium
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2007-09-05
• [学会発表] 1年の経過で悪性胸膜中皮腫と確定診断した1症例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤輝幸、久田修、福原達朗、菊地利明、西條康夫、貫和敏博
  • 学会等名: 第183回日本内科学会東北地方会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2007-09-01
• [学会発表] 背部痛を主訴に胸水を指摘され悪性リンパ腫と診断された一例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 榊原智博、菊地利明、西條康夫、貫和敏博、佐渡哲、星川康、近藤丘、佐藤秀隆
  • 学会等名: 内科学会東北地方会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-06-16
• [学会発表] Mycobacterium avium complexが原因抗原と考えられた過敏性肺臓炎の一例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 榊原智博、菊地利明、田澤立之、貫和敏博
  • 学会等名: 第289回しんぱい会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-06-06
• [学会発表] In vitro耐性獲得実験によるP.aeruginosaの多剤耐性化の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤村茂、菊地利明、五味和紀、布施克浩、渡辺彰
  • 学会等名: 第55回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-06-01
• [学会発表] ディスク拡散法による薬剤感受性試験の迅速定量分析システムの開発(2)-迅速性評価- (2007)
  • 著者名/発表者名: 山内崇弘、竹茂求、那須潜思、小川廣幸、渡辺彰、菊地利明
  • 学会等名: 第55回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-06-01
• [学会発表] 2005~2006年度に東北地区で分離された緑膿菌の薬剤感受性疫学調査成績 (2007)
  • 著者名/発表者名: 五味和紀、渡辺彰、菊地利明、藤村茂、貫和敏博
  • 学会等名: 第81回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-04-10
• [学会発表] 労作時呼吸困難を主訴に,胸部CTでスリガラス状陰影を認めた一例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 榊原智博、菊地利明、田澤立之、貫和敏博
  • 学会等名: 第14回東北胸部疾患ワ-クショップ
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-03-03
• [学会発表] Mycobacterium avium complexが原因抗原と考えられた過敏性肺臓炎の一例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 榊原智博、菊地利明、田澤立之、貫和敏博
  • 学会等名: 第181回日本内科学会東北地方会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-02-17
• [学会発表] Role of SLPI expression on tumor growth (2007)
  • 著者名/発表者名: Zaini J, Kikuchi T, Saijo Y, Nukiwa T
  • 学会等名: 第127回東北大学加齢医学研究所集談会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-01-26
• [学会発表] Involvement of Fractalkine/CX3CL1 expression by dendritic cells in host immunity against Legionella pneumophila (2006)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Nukiwa T
  • 学会等名: 11th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-11-19
• [学会発表] 遺伝子改変樹状細胞を用いた感染免疫応答の誘導 (2006)
  • 著者名/発表者名: 菊地利明
  • 学会等名: 沖縄感染免疫シンポジウム
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2006-11-10
• [学会発表] Antitumor immunity induced by intratumoral administration dendritic cells expressing OX40 ligand (2006)
  • 著者名/発表者名: Zaini J, Kikuchi T, Andarini S, Nukiwa T
  • 学会等名: The 21st century COE program The 3rd international symposium on novel perspectives in cancer research and translation to the clinic
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2006-11-09
• [学会発表] 2005年度に東北地方で分離された緑膿菌の薬剤感受性疫学調査成績 (2006)
  • 著者名/発表者名: 五味和紀、渡辺彰、菊地利明、藤村茂、布施克浩、貫和敏博
  • 学会等名: 第55回日本感染症学会東日本地方会総会・第53回日本化学療法学会東日本支部総会・合同学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-10-26
• [学会発表] 2005~2006年分離の呼吸器病原細菌に対するカルバペネム4薬剤(MEPM, IPM, PAPM, BIPM)の抗菌力 (2006)
  • 著者名/発表者名: 五味和紀、渡辺彰、菊地利明、藤村茂、布施克浩、黒川いく、貫和敏博
  • 学会等名: 第55回日本感染症学会東日本地方会総会・第53回日本化学療法学会東日本支部総会・合同学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-10-26
• [学会発表] 樹状細胞の抗腫瘍免疫誘導におけるOX40リガンドの働き (2006)
  • 著者名/発表者名: ザイニジャマル、菊地利明、貫和敏博
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-09-28
• [学会発表] 肺癌細胞と蛋白分解酵素阻害物質Secretory Leukoprotease inhibitor(SLPI) (2006)
  • 著者名/発表者名: 福原達朗、鈴木拓児、榊原智博、田原稔、菊地利明、西條康夫、貫和敏博
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-09-28
• [学会発表] fibrotic NSIPの急性増悪にて急速に呼吸不全が進行し死亡した1例 (2006)
  • 著者名/発表者名: 佐々木ときわ、木村雄一郎、佐藤大希、菊地利明、海老名雅仁、貫和敏博
  • 学会等名: 第83回日本呼吸器学会東北地方会・第113回日本結核病学会東北地方会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2006-09-16
• [学会発表] 両側末梢優位の陰影を呈し診断に苦渋した肺胞蛋白症の1例 (2006)
  • 著者名/発表者名: 佐藤大希、田澤立之、木村雄一郎、菊地利明、海老名雅仁、貫和敏博、三木誠
  • 学会等名: 第179回日本内科学会東北地方会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2006-06-17
• [学会発表] 中枢性尿崩症発4年後にPulumonary Langerhans Cell Histocytosis (LCH)が発見された1例 (2006)
  • 著者名/発表者名: 佐々木ときわ、五味和紀、菊地利明、貫和敏博、森建文、星史彦、野田雅史、渡辺みか、遠藤希之
  • 学会等名: 第179回日本内科学会東北地方会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2006-06-17
• [学会発表] Antitumor immunity induced by intratumoral administration of dendritic cells transduced with adenovirus vector expressing OX40 ligand (2006)
  • 著者名/発表者名: Zaini J, Andarini S, Kikuchi T, Nukiwa T
  • 学会等名: 第46回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-06-01
• [学会発表] 時間外受診・救急搬入を契機に発見された結核症例に関する臨床的検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高橋洋、佐藤忍、五味和紀、菊地利明、渡辺彰
  • 学会等名: 第81回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2006-04-27
• [学会発表] 肺ランゲルハンス組織球症(LCH)5症例の臨床的検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 小山正平、木村雄一郎、菊地利明、田澤立之、海老名雅仁、渡辺彰、貫和敏博
  • 学会等名: 第103回日本内科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-04-14
• [図書] 非結核性抗酸菌症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菊地利明、南江堂
  • 出版者: 呼吸器疾患最新の治療2010-2012 VI-16(印刷中)
• [図書] メデイカルサイエンス・インターナショナル、『疾患からまとめた病態生理FIRST AID吸器疾患最新の治療2007-2009』 (2007)
  • 著者名/発表者名: 菊地利明
  • 総ページ数: 116-118
  • 出版者: サルコイドーシス
• [備考]
  • URL: http://www.kokyuu.med.tohoku.ac.jp/
• [産業財産権] VNTR型別による非結核性抗酸菌症の病勢の予測方法 (2008)
  • 発明者名: 貫和敏博, 渡辺彰, 五味和紀, 榊原智博, 菊地利明
  • 権利者名: 同上
  • 産業財産権番号: 特許権2008-321812号
  • 出願年月日: 2008-12-18