| 研究概要 |
本研究ではわれわれがこれまで基礎研究を行ってきた電子スピン共鳴法(ESR)を用いた,非侵襲的なinvivoレドックスイメージングの応用により,これまで描出不可能であった高血圧病態における微弱な酸化ストレス変化を検出・画像化するとともに,各種降圧薬の酸化ストレスヘの影響も評価することを自指した.
レドックスイメージングはin vivo ESR/ESR imaging(ESRI)を用い,Carbamoyl-PROXYL(CP)を用いたスピンプローブ法により評価した.マウス2 Kidney-1 Clip(2K1C)高血圧モデルを用い,Ca拮抗薬azelnidipine(Azl)を高(3mg/kg)あるいは低用量(1mg/kg)投与しin vivo ESRにより,降圧療法による腎レドックス変化を評価した.2K1CマウスではAzl高用量群に於いて低用量および無治療群に比べ有意な降圧がみられた.しかし投与開始2週後のCP半減期は高・低用量両群とも無投与群と比べほぼ同様に短縮した.これらはSODおよびマンニットールにより影響を受けず臟器還元能の改善と考えられた.投与12週後のESRIでは腎・肝領域ともCP半減期の短縮をみた.CP半減期と糸球体濾過に相関はみられなかった.
また自然発症高血圧ラットを用い,Ca拮抗薬(Azl,ニフェジピン(Nif)),アンジオテンシンレセプター拮抗薬(オルメサルタン(01m))の抗酸化効果を同様に検討した.結果,Azl,01mは同様の抗酸化効果を示したが,Nifはより弱い効果を認めるのみであった.
これらのことはCa拮抗薬およびアンジオテンシンレセプター拮抗薬による臟器還元能改善による抗酸化効果を有することを示している.この抗酸化効果は降圧による体循環/糸球体血行動態改善効果とは独立してもたらされると考えられた.またCa拮抗薬の間にも種差が存在することを確認した.
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