| 研究概要 |
本研究の目的は、内在する成体腎幹細胞を同定してその増殖・分化様式を明らかにすることにより、腎再生療法へ応用しようとするものである。組織肝細胞には「分裂速度が非常に遅い」という特徴があり、これは細胞分裂の際に起こりうるDNA変異を最小限にするための仕組みと考えらている。このような細胞、いわゆる「Slow-Cycling Cell」は何らかの組織障害時に活性化され、急速に増殖した後、分化して組織の修復・再生を担うものと考えられる。近年このSlow-Cycling Cellが各組織で同定されつつあり、組織に内在する幹細胞候補として注目されている。最近我々成体腎にもSlow-Cycling Cellが存在することを報告した(J Am Soc Nephrol 14: 3138-46,2003)。
そこで本研究では、まずこのSlow-Cycling Cellの分離・培養法の確立を目指すとともに、Slow-Cycling Cellに特異的なマーカーの探索、活性化因子の同定を試み、最終的にはその増殖・分化様式を明らかにしたいと考えている。その目的を達成するために、今年度は、Slow-Cycling CellをHoechst 33342(DNA結合蛍光色素)とFluorescent Activated Cell Sorter(FACS)を利用して選択的に分離する方法により、Slow-Cycling Cellの純度を90%近くに上げることに成功した。この純化したSlow-Cycling Cellは、コラーゲンの三次元培養条件において管腔構造を形成し、ラットの胎児腎に移植すると尿細管に組み込まれて分化することを明らかにした。
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