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2006 年度 実績報告書

体性幹細胞活性化による腎臓再生の試み

研究課題

研究課題/領域番号 18590881
研究種目

基盤研究(C)

研究機関東京大学

研究代表者

菱川 慶一  東京大学, 医学部附属病院, 客員准教授 (50255460)

キーワード幹細胞 / 腎不全 / 再生医療
研究概要

研究者はこれまでの研究で、腎臓に体性幹細胞が存在し、その機能が転写因子MyoRで制御されることを明らかとした。本研究では腎臓における組織幹細胞がヒトでも存在し、薬物による活性化が可能かを中心に検討した。まず、泌尿器科との共同研究でヒト腎臓組織にもSP細胞として分離される体性幹細胞が存在することを明らかとした(Int J Urol. 2008;15:272-274)。さらに、HDAC阻害薬を用いることにより、体性幹細胞活性化を介して慢性腎不全の再生が可能であることを明らかとした(Stem Cells. 2007;25:2469-2475)。具体的には、HDAC阻害薬TSAの投与により、腎臓再生因子であるBMP7の増加が腎臓体性幹細胞であるSP細胞で確認され、進行した腎不全モデルで20%程度の機能回復が得られた。また、HDAC阻害薬が腎臓再生療法に有望である結果が得られたことから、腎臓再生過程でのepigenetics制御およびepigenetics制御薬の応用をin vivo, in vitroで検討した。その結果、腎虚血再還流障害の再生過程におけるエピジェネティックス制御機構が明らかとなり(J Am Soc Nephrol. 2008, in press)、エピジェネティック制御薬によるヒト培養尿細管細胞の線維化抑制作用(J Am Soc Nephrol. 2007;18:58-65)が確認された。今後各種腎不全モデルにおけるエピジェネティック制御薬の効果を検討する予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 1件)

  • [雑誌論文] Inhibition of histone deacetylase activates side population cells in kidney and partially reverses chronic renal injury.2007

    • 著者名/発表者名
      Imai, N. Hishikawa, K, et. al.
    • 雑誌名

      Stem Cells 25

      ページ: 2469-75

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of histone deacetylase activity suppresses epithelial-to-mesenchymal transition induced by TGF-beta1 in human renal epithelial cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa, M., Hishikawa, K., Marumo, T. & Fujita, T.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol 18

      ページ: 58-65

  • [雑誌論文] Angiotensin II type1 receptor blockade prevents decrease in adult stem-like cells in kidney after ureteral obstruction2007

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Marumo, Keiichi Hishikawa, et. al.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 573

      ページ: 216-220

  • [雑誌論文] Stem cells and kidney disease2006

    • 著者名/発表者名
      Hishikawa, K., and Fujita, T
    • 雑誌名

      Hypertens Res 29

      ページ: 745-749

  • [雑誌論文] Aldosterone impairs bone marrow-derived progenitor cell formation2006

    • 著者名/発表者名
      Marumo, T., Uchimura, H., Hayashi, M., Hishikawa, K., and Fujita, T
    • 雑誌名

      Hypertension 48

      ページ: 490-496

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公開日: 2010-02-01   更新日: 2016-04-21  

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