研究課題
基盤研究(C)
我々は先に、TRPV4欠損マウスでの高浸透圧感受に対するバゾプレッシン反応の異常を報告した。一方、NaXチャネル欠損マウスで口渇の減退が報告されている。本研究では「NaXとTRPV4が共同で高浸透圧を感受し口渇を感じる」との仮説を立て検証した。in vivo生理実験では、絶水によりTRPV4欠損マウスと野生型マウスとに口渇を惹起させ、血漿浸透圧および絶水解除後の飲水量を比較した。TRPV4欠損マウスの血漿浸透圧は野生型に比較し若干低く飲水量は少ない傾向が認められた。次にin vitroでは、神経細胞Neuro2a株を、PCRにより、TRPV4、NaX、TRPV1mRNAの有無で分類しクローン化した。細胞内Caを蛍光色素を標識として測定した結果、TRPV4の検出される群でのみ高浸透圧刺激後に細胞内Caは上昇した。さて、TRPV4における低浸透圧感受の機序として、アラキドン酸代謝産物によるTRPV4活性化のメカニズムが知られている。そこで、高浸透圧下のTRPV4活性化においても同様の系が関与しているかを、アラキドン酸代謝系酵素阻害薬を用いて検討した。その結果、TRPV4のみが検出される神経細胞での細胞内Caの上昇は、高浸透圧刺激下においても低浸透圧下と同様の阻害薬で抑制されたことから、少なくともこの神経細胞株のモデル系では、TRPV4チャネルは、NaXとは独立に、高浸透圧刺激でも低浸透圧感受と同じアラキドン酸カスケードを経由して活性化されうると考えられた。TRPV4欠損マウスにおける高浸透圧刺激下での生理機能異常を考え合わせると、TRPV4は生体内においても、低浸透圧感受だけでなく高浸透圧感受にも関与している可能性が示唆された。
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J Cell Physiol (In press)
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