家族性ステロイド感受性ネフローゼ症候群の病因遺伝子同定

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18590920
• 研究機関: 国立成育医療センター(研究所)
• 研究代表者: 飯島 一誠 国立成育医療センター(研究所), 腎臓科, 医長 (00240854)
• 研究分担者: 塚口 裕康 徳島大学, 医学部, 助教 (60335792)
• キーワード: ネフローゼ症候群 / 家族性 / 遺伝子

研究概要

小児のステロイド感受性ネフローゼ症候群では、しばしば兄弟例などの家族内発症を認めることから、その発症に何らかの遺伝的要因が関与していると考えられる。実際、ヨーロッパの大規模調査研究によると、微小変化型ネフローゼ症候群の3.4%が家族性であると報告されている。
我々は、常染色体劣性遺伝に合致するステロイド感受性ネフローゼ症候群家系を集積し、その臨床的特徴を解析した。日本全国から集積した、一卵性双生児の2症例を含む14家系28患児を対象とした。いずれの家系も、両親や他の兄弟に蛋白尿の既往はなく常染色体劣性遺伝に矛盾しなかった。
発症年齢の平均は4.3歳(1-15歳)で90%の症例は6歳までに発症していた。罹患兄弟間の発症時期のずれは平均2.9年以内であった。ヨーロッパの15家系32症例の報告では、発症年齢の平均は3.4歳(7ケ月-14歳)で90%の症例は7歳までに発症、罹患兄弟間の発症時期のずれは平均4年以内であり、我々のデータとの問に差を認めなかった。また、罹患兄弟間では、蛋白尿の程度、再発頻度、期間は必ずしも一致しなかった。再発頻度は低年齢で高率で、年齢とともに減少していく傾向にあった。頻回再発は8患児(29%)に認めた。また、13患児(46%)にアレルギー疾患を認めた。これらの臨床所見は、これまで報告されている非家族性のステロイド感受性ネフローゼ症候群と同様であった。
以上より、家族性ステロイド感受性ネフローゼ症候群の臨床所見は、散発例と全く違いが認めらず、ステロイド感受性ネフローゼ症候群の発症及び臨床経過には、何らかの常染色体劣性の遺伝的要因に加えて、何らかのepige-eticな要因及び環境因子が関与しているものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular analysis of digenic inheritance in Bartter syndrome with sens orineural deafness (2008)
  • 著者名/発表者名: Nozu K, Inagaki T, Fu XJ, Nozu Y, Kaito H, Kalda K, SekileT, Igarashi T, Nakanishi K, Yoshikawa N, Iijima K, Matsuo M
  • 雑誌名: J Med Genet 45 ページ: 182-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management of diarrhea-associated hemolytic uremic syndronne in children (2008)
  • 著者名/発表者名: Iijima K, Kamioka I, Nozu K
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 12 ページ: 16-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rituximab for refractory focal segmeltal glomerulosclerosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Kamei K, NozuK, Matsuoka K, Nakagawa A, Sako M.Iijima K
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 23 ページ: 481-485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of cumulative cyclosporine dose with its hrreversible nephrotoxicity il Japalese patients with pediatric-olset autoimmule diSeases (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Nozu K, Iijima K, Yoshikawa N, Moriya Y, Yamamori M, Kako A, Matsuo M, Sakurai A, Okamura N, IshikawaT, Okumura K, Sakaeda T
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 30 ページ: 2371-2375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term follow-up of juvenile acute nonproliferative glomeruhtis(JANG) (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Nozu K, Iijima K, Kamioka I, Kaito H, Talaka R, Nakanishi K, Matsuo M, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 22 ページ: 1957-1961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of patients with type III Bartter syndrome:pickingup large heterozygous deletions with semiquantitative PCR (2007)
  • 著者名/発表者名: Nozu K, Fu XJ, Nakanishi K, Yoshikawa N, Kaito H, Kalda K, Krol RP, Miyashita R, Kamitsuji H, Kalda S, Hayashi Y, Satomura K, Shimizu N, Iijima K, Matsuo M
  • 雑誌名: Pediatr Res 62 ページ: 364-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proglosis and pathological characteristics of five children with non-Shiga toxin-mediated hemolytic uremic syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamioka I, Nozu K, Fujita T, Kaito H, Talaka R, Ybshiya K, Iijima K, Nakanishi K, Yoshikawa N, Matsuo M
  • 雑誌名: Pediatr Int 49 ページ: 196-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic glomerulonephritis associated with IgG subclasS deficiency (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamei K, Nakagawa A, Otsuka Y, Nakayama M, Kobayashi S, Matsuoka K, Iijima K
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 22 ページ: 1229-1234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of a transcript ablormahty il mRNA of the SLC12A3 gene extracted from urinary sedimelt cells of a patient with Gitelman's syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaito H, Nozu K, Fu XJ, Kamioka I, Fujita T, Kalda K, Krol RP, Sumi-aga R, Ishida A, Iijima K, Matsuo M
  • 雑誌名: Pediatr Res 61 ページ: 502-506
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mutation in KCNJ1 in a Bartter syndrome case diagnosed as pseudohypoaldosteronisnn (2007)
  • 著者名/発表者名: Nozu K, Fu XJ, Kaito H, KandaK, Yokoyama N, Przybyslaw Krol R, Nakajima T, Kajiyama M, Iijima K, Matsuo M
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 22 ページ: 1219-1223
  • 査読あり
• [雑誌論文] OCRLI mutations in patients with Dent disease phenotype in Japar (2007)
  • 著者名/発表者名: Sekine T, Nozu K, Iyengar R, FuXJ, Matsuo M, Tanaka R, Iijima K, Matsui E, Harita Y, Inatomi J, Igarashi T
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 22 ページ: 975-980
  • 査読あり
• [雑誌論文] A familial childhood-onset relapsing nephrotic syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitamura A, Tsukaguchi H, Hiramoto R, Shono A, Doi T, Kagami S, Iijima K
  • 雑誌名: Kidney Int 17 ページ: 946-951
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steroid Resintant Nephrotic Syndrome
  • 著者名/発表者名: Kitamura A, Tsukaguchi H, Maruyama K, Shono A, Iijima K, K agami S.Doi T
  • 雑誌名: Kidley Int (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Somatic mosaicism for a mutation of the COL4A5 gene is a cause of mild phenotype male Alport syndrome
  • 著者名/発表者名: Krol RP, Nozu K, Nakanishi K, Iijima K, Takeshhma Y, Fu XJ, Nozu Y, Kaito H, Kanda K, Matsuo M, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved renal survival in Japanese childrel with IgA nephropathy
  • 著者名/発表者名: Yata N, Nakanishi K, Shima Y, Togawa H, Obala M, Sako M, Nozu K, Tanak:a R, Iijima K, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] Rituximab Therapy for Refractory Focal Segmental Glomerulosclerosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M., Kamei K., Matsuoka K., Nakagawa A., Iijima K
  • 学会等名: American Society of Nephrology 2007 Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2007-11-03
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Molecular Analysis of Digenic Inhehtance in TYpe IV Bartter Syndrome Phenotype (2007)
  • 著者名/発表者名: Nozu K., Kaito H., Nakanishi K., Ybshikawa N., Iijima K., Matsuo M
  • 学会等名: American Society of Nephrology 2007 Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2007-11-03
• [学会発表] Long term prognosis of severe childhood IgA nephropathy after combinedtherapv (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamei K., Iijima K., Honda M., Nakanishi K., Yoshikawa N
  • 学会等名: Amehcan Society of Nephrology 2007 Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2007-11-03
• [学会発表] Combination therapy with nlizohbine for severe chidhood IgA nephropathy:A pilot study (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K., Ishikura K., Hataya H., Ikeda M., Iijima K., Honda M., Yoshikawa N.The Japanese Pediathc IgA Nephropathy Treatment Study Group
  • 学会等名: Amehcan Society of Nephrology 2007 Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2007-11-03
• [学会発表] Genetic Backgrounds in Patients with Exercise-Induced Acute Renal FaiIure (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaito H., Nozu K., Kanda K, Nakanishi K., Yoshiya K., Iijima K., Yoshikawa N., Matsuo M
  • 学会等名: American Society of Nephrology 2007 Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2007-11-03
• [学会発表] Rituximab therapy for focal segmental glomerulosclerosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M., Teramachi M., Kasahara K., Kamei K., Suzuki T., Matsuoka K., Nakagawa A., Iijima K
  • 学会等名: The 14th Congress of the International Pediathc Nephrology Association
  • 発表場所: Budapest
  • 年月日: 2007-09-02
• [学会発表] Long term prognosis of severe childhood IgA nephropathy after combined therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamei K., Iijima K., Honda M, Nakanishi K., Yoshikawa N
  • 学会等名: The 14th Congress of the International Pediathc Nephrology Association
  • 発表場所: Budapest
  • 年月日: 2007-09-02
• [学会発表] Molecular analysis of 5 Japanese Patients with Type III Bartter Syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Nozu K., Nakanishi K., Yoshikawa N., Kaito H.Kanda K., KrolR., Satomura K., Shimizu N., Iijima K., Matsuo M
  • 学会等名: The 14th Congress of the International Pediathc Nephrology Association
  • 発表場所: Budapest
  • 年月日: 2007-09-02
• [学会発表] A 2-year, Prospective, Randomized, Multicenter Trial of Moderate-dose Cyclospohne in Chidren with Frequently Relapsing Nephrotic Syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishikura K., Ikeda M., Hattoh S., Yoshikawa N., Sasaki S., Iijima K., Nakanishi K., Yata N., Honda M., for Japanese Study Group of Renal Disease in Chidren
  • 学会等名: The 14th Congress of the International PediathcNephrology Association
  • 発表場所: Budapest
  • 年月日: 2007-09-02
• [学会発表] Transient elevation of plasma antidiuretic hormone level after kidney biopsy associated with iatrogenic hyponatremia or postoperative nausea and vomit (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanda K., Nozu K., Kaito H., Krol R., Nakanishi K., YoshikawaN., Iijim K., Matsuo M
  • 学会等名: The 14th Congress of the International Pediathc Nephrology Association
  • 発表場所: Budapest
  • 年月日: 2007-09-02
• [学会発表] Identification of 6 novel mutations in the COL4A5 gene of Japanese Patients with X-linked Alport syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Krol R., Nozu K., Kanda K., Kaito H., Nakanishi K, YoshikawaN., Kamei K., Iijima K., Matsuo M
  • 学会等名: The 14th Congress of the International Pediathc Nephrology Association
  • 発表場所: Budapest
  • 年月日: 2007-09-02
• [学会発表] Combination therapy with mizohbine for severe chidhood IgA nephropathy:Apilot study (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K., Ishikura K., Hataya H., Ikeda M., Iijima K., Honda M., Yoshikawa N
  • 学会等名: The 14th Congress of the International PediathcNephrology Association
  • 発表場所: Budapest
  • 年月日: 2007-09-02
• [学会発表] 「Evidenceとなる臨床研究をおこなうために」厚生労働科学研究小児疾患臨床研究事業「小児腎移植におけるミコフェノール酸モフェチルの有効性・安全性の確認、用法・用量の検計・確立に関する研究(H17-小児-002)」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 飯島 一誠
  • 学会等名: 第42回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-06-29
• [図書] 講義録小児科学:微小変化型ネフローゼ症候群、巣状糸球体硬化症、遺伝性腎症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 飯島 一誠
  • 総ページ数: 789
  • 出版者: メジカルレビュー社
• [図書] 小児科学第3版:爪膝蓋骨症候群、Fabry病、ネフロン労 (2008)
  • 著者名/発表者名: 飯島 一誠
  • 総ページ数: 1855
  • 出版者: 医学書院