研究課題
基盤研究(C)
免疫グロブリン静注射療法(IVIG)は多発性硬化症(MS)の再発抑制に有効であるとする報告があるが、MSの免病態において再発に関与していると考えられる樹状細胞(DC)に対するIVIGの作用は詳細不明である。我々は、末梢血単球からモノカインを用いてDCを分化させる系で、IVIGで用いられるIgGの影響について検討した。1.MS患者及び健常人由来の単球を用いると、IgGは未熟DC (imDC)のマーカーであるCDla、T細胞活性化に関わるCD40及びCD80の発現を部分的に抑制したが、成熟DC (imDC)のマーカーであるCD83の発現を、逆に増強した。2.また健常人のIgGはmDCが血液脳関門(BBB)を通過するために必要なホーミング分子であるCD49d(VLA-4のα4-インテグリン)の発現を顕著に抑制した。CD49dの中和抗体にはMSの治療効果があることから、実際にMS患者の単球でIgGの効果を調べたところ、健常人と同じ結果が得られた。3.さらにIgGは健常人、MS患者ともにDC成熟化に伴うIL-12の産生を抑制したが、IL-10の産生は抑制しなかった。4.F(ab')_2を用いた実験では、IgGと同様にCD83の発現増強がみられた。したがってこのIgGの作用はFcγRを介してはいないことが示唆された。一方IgGによるCD86の抑制効果はF(ab')_2を用いると著明に減弱した。またIgGによるCD49dの顕著な発現抑制については、F(ab')2は抑制効果を示したが、その程度は個人差がみられた。以上から、IgGは既知の炎症制御作用以外に、DCの成熟過程の制御、T細胞活性化とDCの中枢組織内への移行の阻害、さらにTh1サイトカインの抑制などによって、MSの再発を抑制する可能性が示唆された。またIgGのDCに対する作用はFcγRを介する機序のみでは説明できないと考えられた。
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