パーキンソン病と筋萎縮性側索硬化症の病態解明に関する神経病理学的研究

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18590926
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 岡本 幸市 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00124652)
• 研究分担者: 水野 裕司 群馬大学, 医学部, 講師 (20282395)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / パーキンソン病 / ゴルジ装置 / トランスフェリン / シスタチンC / 神経変性疾患 / 神経病理 / 中脳

研究概要

1.パーキンソン病(P病)の中脳の検索:
18例のP病と8例の対照の剖検例の中脳をα-synucleinと抗Golgi装置(GA)に対する抗体を用いて免疫組織学的に検討した結果,対照例での中脳メラニン含有細胞ではGAの微細化はほとんどみられなかったが,P病ではLewy小体を有する神経細胞では5%に,Lewy小体の前駆構造物であるpale bodyを有する神経細胞では19%に,これらの封入体を有さない神経細胞では3%にGAの微細化がみられた.これらの結果からP病に特徴的な封入体であるLewy小体が形成されると神経毒性は減少する可能性が示唆された.
2.筋萎縮性側索硬化症(ALS)の検索:
(1)ALSに特徴的な病理所見である運動神経細胞内にみられるBunina小体の構成成分は不明であるが,今回抗trasferrin抗体でBunina小体が陽性に免疫染色されることを初めて明らかにした.
(2)ALSの脊髄をユビキチン結合蛋白であるp62に対する抗体を用いて検索した結果,skein-like封入体,Lewy小体様封入体.好塩基性封入体が陽性であり,ALSでのこれらの封入体形成にp62が関与している可能性を報告した.
(3)57例の弧発性ALSと12例の家族性ALSのcystatin C遺伝子の検索を行ったが,cystatin CとALSとの間に直接的な遺伝的連鎖は証明出来なかった.
(4)認知症を伴うALSの自験例に加えて本邦例を文献的に収集しその特徴をまとめて報告した.
3.その他の神経変性疾患の検討:
Creutzfeld-Jakob病,ヒト下オリーブ核肥大,フィンランド型家族性アミロイドポリニューロパチーなどを検索し報告した.

研究成果

• [雑誌論文] Familial amyloid polyneuropathy (Finnish type) in a Japanese family : Clinical features and immunocytochemical studies (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Mizushima K, Fujita Y, Watanabe M, Sasaki A, Makioka K, Enoki M, Nakamura M, Otani T, Takatama M, Okamoto K
  • 雑誌名: J Neurol Sci 252(1) ページ: 4-8
• [雑誌論文] Exophilin4/Slp2-a targets glucagon granules to the plasma membrane through unique Ca2+-inhibitory phospholipid-binding activity of the C2A domain (2007)
  • 著者名/発表者名: Yu M, Kasai K, Nagashima K, Torii S, Yokota-Hashimoto H, Okamoto K, Takeuchi T, Gomi H, Izumi T
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 18(2) ページ: 688-696
• [雑誌論文] Fragmentation of Golgi apparatus of nigral neurons with alpha-synuclein-positive inclusions in patients with Parkinson's disease (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Ohama E, Takatama M, Al-Sarraj S, Okamoto K
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 112(3) ページ: 261-265
• [雑誌論文] Genetic analysis of the cystatin C gene in familial and sporadic ALS patients (2006)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Jackson M, Ikeda M, Mizushima K, Amari M, Takatama M, Ikeda Y, Shizuka-Ikeda M, Okamoto K
  • 雑誌名: Brain Res 1073-1074 ページ: 20-24
• [雑誌論文] Immunoreactivites of p62, an ubiquitn-binding protein, in the spinal anterior horn cells of patients with amyotrophic lateral sclerosis (2006)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y, Amari M, Takatama M, Aizawa H, Mihara B, Okamoto K
  • 雑誌名: J Neurol Sci 249(1) ページ: 13-18
• [雑誌論文] Increased neuronal expression of alpha B-crystallin in the human olivary hypertrophy (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukushima K, Mizuno Y, Takatama M, Okamoto K
  • 雑誌名: Neuropathology 26(3) ページ: 196-200
• [雑誌論文] Transferrin localizes in Bunina bodies in amyotrophic lateral sclerosis (2006)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y, Amari M, Takatama M, Aizawa H, Mihara B, Okamoto K
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 112(5) ページ: 597-603
• [図書] The spectrum of cognitive dysfunction in ALS/MND in the Japanese population. In Dementia and motor neuron disease (2006)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Okamoto K
  • 総ページ数: 73-85
  • 出版者: Infroma, UK