CAGリピートの伸長した新規遺伝子の脊髄小脳失調症への関与

2007 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 18590943
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 丸山 博文 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (90304443)
• 研究分担者: 川上 秀史 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (70253060)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• キーワード: CAGリピート / 伸長 / 脊髄小脳失調症

研究概要

我々が保有する検体のうちで未だ原因遺伝子が不明なものについて脊髄小脳失調症14型(SCA14)および同16型(SCA16)を検索した。SCA14はprotein kinase Cのγsubtype(γPKC)をコードするPRKCG遺伝子、 SCA16はContactin 4(CNTN4)遺伝子が原因と報告されている。PRKCG遺伝子のエクソン4をスクリーニングしたところ、新たなC/Tミスセンス変異を同定した。本変異を有する症例の臨床症状は基本的には失調症状であるがてんかんをきたすものもあり、幅広いものであった。全体での本遺伝子の変異はこの1家系のみで認められ、日本におけるSCA14の占める割合は低いものと考えられた。CNTN4のc.4256C>T変異のスクリーニングでは同部位の変異を認める症例はなく、日本人においてはきわめて稀な変異・疾患であると考えられた。これまでの検討により家族歴のはっきりしたグループではSCA6の頻度が25.3%と最多で、次いでSCA3が23.1%、DRPLAが8.2%、SCA1が4.0%と続き、原因不明のものが34.8%であることを報告した。
SCA6の原因遺伝子のCACNA1AのCAGリピートが伸長している家系を欧・南米・極東から収集し、ハプロタイプ解析を行った。中核となる疾患関連ハプロタイプはどの地域でも見出された。このコアハプロタイプは親が健常なde novo患者でも見出され、SCA6の病変座におけるCAGリピートの伸長しやすさの素因を共有していることが推測された。
CAGリピートが伸長している候補遺伝子のスクリーニングではリピート数の分布はheterogeneityを有するものの、パターンは正常群と類似しており、かつリピートの伸長しているものは認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] The CNTN c.4256>T mutation is rare in Japanese with inherited spinocerebellar ataxia. (2008)
  • 著者名/発表者名: E Tanaka, H Maruyama, K Kawakami, et. al.
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciencess 266 ページ: 180-181
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CNTN4 c.4256C>T mutation is Rare in Japanese with Inherited Spinocerebellar Ataxia (2008)
  • 著者名/発表者名: E., Tanaka, H., Maruyama, H., Morino, E., Nakajima, H., Kawakami
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 266 ページ: 180-181
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A polymorphism of LOC387715 gene is associated with age-related macular degeneration in the Japanese population (2007)
  • 著者名/発表者名: S Tanimoto, H Maruyama, H Kawakami, et. al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 414 ページ: 71-74
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] A polymorphism of LOC387715 gene is associated with age-related macular degeneration in the Japanese population (2007)
  • 著者名/発表者名: S., Tanimoto, H., Tamura, T., Ue, K., Yamane, H., Maruyama, H., Kawakami, Y., Kiuchi
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 414 ページ: 71-74
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification of a new family of spinocerebellar ataxia type 14 in the Japanese spinocerebellar ataxia population by the screening of PRKCG exon 4. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto K, Kawakami H, Maruyama H, et. al.
  • 雑誌名: Movement Disorders 21 ページ: 1355-1360
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Voltage-gated potassium channel antibodies associated limbic encephalitis in a patient with invasive thymoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: T Ohshita, H Kawakami, H Maruyama, et. al.
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciencess 250 ページ: 167-169
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and haplotype analysis of LRRK2 G2019S in Japanese patients with Parkinson disease (2006)
  • 著者名/発表者名: CP Zabetian, H Maruyama, H Kawakami, et. al.
  • 雑誌名: Neurology 67 ページ: 697-699
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and haplotype analysis of LRRK2 G2019S in Japanese patients with Parkinson disease (2006)
  • 著者名/発表者名: CP., Zabetian, H., Morino, H., Ujike, M., Yamamoto, M., Ode, H., Maruyama, Y., Izumi, R., Kaji, A., Griffith, BC., Leis, JW., Roberts, D., Yearout, A., Samii, H., Kawakami
  • 雑誌名: Neurology 67 ページ: 697-699
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification of a new family of spinocerebellar ataxia type 14 in the Japanese spinocerebellar ataxia population by the screening of PRKCG exon 4 (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto, K., Kawakami, H., Inoue, K., Seki, T., Maruyama, H., Morino, H., Matsumoto, M., Kurisu, K., Sakai, N
  • 雑誌名: Movement Disorders 21 ページ: 1355-1360
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Voltage-gated potassium channel antibodies associated limbic encephalitis in a patient with invasive thymoma (2006)
  • 著者名/発表者名: T., Ohshita, H., Kawakami, H., Maruyama, T., Kohriyama, K., Arimura, M., Matsumoto
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 205 ページ: 167-169
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Pathogenic expansions of the SCA6 locus are associated with a common CACNA1A haplotype across the globe: founder effect or predisposing chromosome?
  • 著者名/発表者名: K Craig, H Maruyama, H Kawakami, et. al.
  • 雑誌名: European Journal of Human Genetics (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic expansions of the SCA6 locus are associated with a common CACNA1A haplotype across the globe : founder effect or predisposing chromosome?
  • 著者名/発表者名: K., Craig, Y., Takiyama, B-W., Soong, LB., Jaardim, ML., Saraiva-Pereira, K., Lythgow, H., Morino, H., Maruyama, H., Kawakami, PF., Chinnery
  • 雑誌名: European Journal of the Human Genetics (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より