中枢神経系におけるアンギオテンシIIの制御機構とその影響の検討

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18590945
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 細見 直永 香川大学, 医学部, 助教 (70363190)
• 研究分担者: 納谷 貴之 香川大学, 医学部, 助教 (80398031) ; 河野 雅和 香川大学, 医学部, 教授 (20153489) ; 西山 成 香川大学, 医学部, 教授 (10325334) ; 木村 正司 香川大学, 医学部, 教授 (30253264)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 脳・神経 / 血液脳関門 / アンジオテンシンII / 細胞間基質 / インテグリン

研究概要

ARBあるいはAT2受容体拮抗薬の全身投与が脳組織アンジオテンシンII濃度を低下させ、血中アンジオテンシンIIの脳組織への移行はかなり限定されていることが示唆された。またARBの全身投与による脳組織アンジオテンシンII濃度の低下に脳組織AGT、ACE mRNAの抑制が関与している可能性が示唆された。また、AT2受容体拮抗薬(PD123319)投与によっても脳組織アンジオテンシンII濃度の低下を軽度認めたが、これは、脳組織AGT mRNAの抑制が関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The expression of matrix metalloproteinase-13 (MMP3) is ineased in vessels with blood-brain barrier impairment in a stroke-prone hypertensive model (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueno M, Wu B, Nishiyama A, Huang C, Hosomi N, Kusaka T, Nakagawa T, Onodera M, Kido M, Sakamoto H
  • 雑誌名: Hypertens Res
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue Doppler echocardiography for predicting arterial stiffnes aessed by cardio-anke vascular ndex (2009)
  • 著者名/発表者名: Masugata H, Senda S, Goda F, YamA, Okuyama H, Kohno T, Hosomi N, Yukiiri K, Noma T, Kiyomoto H, Murao K, Nishiyama A, Kohno M
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 217 ページ: 139-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurovascular UniのアンチエージングとRAS (2009)
  • 著者名/発表者名: 細見直永、河野雅和
  • 雑誌名: Angiotensin Research 6 ページ: 104-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in left ventricular hypertrophy and dysfunction betwee patients ith cerebral hemorrhage and those with cerebral infarction (2008)
  • 著者名/発表者名: Masugata H, Senda S, Goda F, YamagaA, Okuyama H, Kohno T, Hosomi N, Imai M, Yukiiri K, Kohno M
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 215 ページ: 159-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of Rho-kinase in aldosterone-iducevascular smth muscle cell remodeling (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyata K, Hitomi H, Guo P, Zhang GX, Kimura S, Kiyomoto H, Hosomi N, Kagami S, Kohno M, Nishiyama A
  • 雑誌名: Hypertens Res 31 ページ: 1407-1413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strict angiotensin blockade prevents the augmentation of intrarenal angioensin II and podocyte abnormalitiesn ty 2 diatic rats with microalbuminuria (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama A, Nakagawa T, Koori Nagai Y, Okada N, Konishi Y, Morikawa T, Okumura M, Meda I, Kiyomoto H, Hosomi N, Mori T, Ito S, Imanishi M
  • 雑誌名: J Hypertens 26 ページ: 1849-1859
  • 査読あり
• [雑誌論文] RASと虚血障害 (2007)
  • 著者名/発表者名: 細見直永、河野雅和
  • 雑誌名: Angiotensin Research 4 ページ: 241-248
• [雑誌論文] Effects of adrenomedullin on cardiac oxidative stress and collagen accumulatio in aldoseroneependent malignant hypertensive rats (2006)
  • 著者名/発表者名: Rahman M, Nishiyama A, Guo P, Nagai Y, Zhang GX, Fujisawa Y, Fan YY, Kimura S, Hosomi N, Omori K, Abe Y, Kohno M
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 318 ページ: 1323-1329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmentationof intrareal angiotensin els in uninephrectomd osterone/slt -treated hypertensive rats ; renoprotece effects of an ahigh dose of olmesartan (2006)
  • 著者名/発表者名: Fan YY, Baba R, Nagai Y, Miyatake Hosomi N, Kimura S, Sun GP, Kohno M, Fujita M, Abe Y, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Hypertens Res 29 ページ: 169-178
  • 査読あり
• [学会発表] Role of ARB on blood-brain barrier permeability and cognitive disorders in Dahl salt sensitive rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Pelisch N, 細見直永, 上野正樹, 西山成, 河野雅和
  • 学会等名: 第34回日本脳卒中学会
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] The regulation of brain renin-angiotensin system with systemic ARB treatment (2009)
  • 著者名/発表者名: Pelisch N, 細見直永山成, 河野雅和
  • 学会等名: 第34回日本脳卒中学会
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] Role of candesartan in the regulatio of brain renin-angiotensin system (2008)
  • 著者名/発表者名: Pelisch N, 細見直永, 劉鋼, 大北弘幸, 納谷貴之, 向井麻央, 西山成, 河野雅和
  • 学会等名: 第20回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-06
• [学会発表] Brain angiotensin II increasd following focal cerebral ischemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Fu H, Hosomi N, Pelisch N, Liu G, Naya T, Ohkita H, Kobayashi H, Nishiyama A, Kohno M
  • 学会等名: International symposium for the establishment of sustainable and recycling-based society
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] Brain angiotensin II regulaton with sysemic angiotenin type 1 receptor blocker. (2008)
  • 著者名/発表者名: Pelisch N, Hosomi N, Liu G, Fu H, Naya T, Ohkita H, Mukai M, Nishiyama A, Kohno M.
  • 学会等名: Internonasymposiumfor the establishment of sustainable and recycling-based society
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] 局所脳虚血後における脳組織アンギオンテンシIIの変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 付華, 細見直永, Pelisch Nicolas, 劉鋼, 納谷貴之, 大北弘幸, 向井麻央, 西山成, 河野雅和
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Role of candesartan in the regulationof bain renin-angotensin system (2008)
  • 著者名/発表者名: Pelisch N, Hosomi N, kobayashi S, Fu H Liu G, Ohkita H, Naya T, Mukai M, Ueno M, Miyatake A, Nishiyama A, Kohno M
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Brain angiotensin II expresson increase following foal cerebral ischemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Hosomi N, Fu H, Pelisch N, Liu G, Naya T, Ohkita H, Kobayashi S, Nishiyama A, Kohno M
  • 学会等名: 6th World Stroke Congress
  • 発表場所: ウィ-ン(オーストリア)
  • 年月日: 2008-09-25
• [学会発表] Role of candesartan in the regulation of brain renin-angiotensin system (2008)
  • 著者名/発表者名: Pelisch N, Hosomi N, Kobayashi S, Fu H, Liu G, Ohkita H, Naya T, Miyake A, Ueno M, Nishiyama A, Kohno M
  • 学会等名: 6th World Stroke Congress
  • 発表場所: ウィ-ン(オーストリア)
  • 年月日: 2008-09-25
• [学会発表] Effects of angiotensin II stimulation of astrocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Hosomi N, Kobayashi S, Pelisch N, FuH, Liu G, Ohkita H, Naya T, Nishiyama A, Kohno M
  • 学会等名: 6th World Stroke Congress
  • 発表場所: ウィ-ン(オーストリア)
  • 年月日: 2008-09-25