小胞体ストレス誘導遺伝子,スタニオカルチン2の細胞死抑制作用と神経疾患での役割

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18590955
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 伊東 大介 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (80286450)
• 研究分担者: 鈴木 重明 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50276242)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 小胞体ストレス / スタニオカルチン2 / アポトーシス / ノックアウトマウス / 老化

研究概要

小胞体ストレス誘導遺伝子、スタニオカルチン2(STC2)作用を個体レベルで検討し、病態、特に老化での役割を明らかにするSTC2遺伝子改変マウスを作成し解析した。老化モデルKlothoマウスとの交配したところ、STC2ノックアウトによりKlohtoマウスの重要な表現型の一つである骨軟化症を軽減していた。STC2の重要な機能として骨代謝への作用がin vivoのレベルで示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of alternative isoforms and inclusion body of the TAR DNA binding protein-43. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto Y, Ito D, Yagi T, Nihei Y, Tsunoda Y, Suzuki N
  • 雑誌名: J Biol Chem 285(1) ページ: 608-619
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive multifocal leukoencephalopathy developed in incomplete Heerfordt syndrome, a rare manifestation of sarcoidosis, without steroid therapy responding to cidofovir. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yagi T, Hattori H, Ohira M, Nakamichi K, Takayama-Ito M, Saijo M, Shimizu T, Ito D, Takahashi K, Suzuki N
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 112(2) ページ: 153-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinopathy: an overlooked adverse effect of interferon-beta treatment of multiple sclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohira M, Ito D, Shimizu T, Shibata M, Ohde H, Suzuki N
  • 雑誌名: Keio J Med 58(1) ページ: 54-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of seipin/BSCL2, a protein associated with spastic paraplegia 17. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito D, Fujisawa T, Iida H, Suzuki N
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 31(2) ページ: 266-277
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel compound heterozygous dysferlin mutation in Miyoshi myopathy siblings responding to dantrolene. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hattori H, Nagata E, Oya Y, Takahashi T, Aoki M, Ito D, Suzuki N
  • 雑誌名: Eur J Neurol 14(11) ページ: 1288-1291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of seipin/BSCL2-related motor neuron diseases. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito D, Suzuki N
  • 雑誌名: Ann Neurol 61(3) ページ: 237-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] G501C polymorphism of oxidized LDL receptor gene (OLR1) and ischemic stroke. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hattori H, Sonoda A, Sato H, Ito D, Tanahashi N, Murata M, Saito I, Watanabe K, Suzuki N
  • 雑誌名: Brain Res 1121(1) ページ: 246-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] A561C polymorphism of E-selectin is associated with ischemic cerebrovascular disease in the Japanese population without diabetes mellitus and hypercholesterolemia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hattori H, Sato H, Ito D, Tanahashi N, Murata M, Saito I, Watanabe K, Suzuki N
  • 雑誌名: Brain Res 1108(1) ページ: 221-223
  • 査読あり
• [学会発表] TDP-43プロテイノパチーの病態解明へのアプローチ-孤発性筋萎縮性側索硬化症患者からのiPS細胞樹立- (2009)
  • 著者名/発表者名: 二瓶義廣, 八木拓也, 伊東大介, 小堺有史, 吉崎崇仁, 赤松和土, 岡田洋平, 川村雅文, 高橋愼一, 岡野栄之, 鈴木則宏
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Klothoマウスにおける線条体黒質ドパミン系の解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小堺有史, 伊東大介, 山下修二, 高橋一司, 岡田保典, 鈴木則宏
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] Characterization of proteolytic cleavage and inclusions of the TDP-43 protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Nishimoto, D. Ito, T. Yagi, Y. Nihei, Y. Tsunoda, N. Suzuki
  • 学会等名: Neuroscience 2009
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2009-10-19
• [学会発表] TDP-43プロテイノパチー:分子病態解明へのアプローチ (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東大介
  • 学会等名: 第23回老年期認知症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-13
• [学会発表] 孤発性パーキンソン病患者からのiPS細胞の樹立. (2009)
  • 著者名/発表者名: 八木拓也、伊東大介、二瓶義廣、吉崎崇仁、高橋一司、赤松和土、岡田洋平、大山学、天谷雅行、岡野栄之、鈴木則宏
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] セイピン封入体は新規の小胞体蛋白品質管理機構である (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東大介、角田桂子、鈴木則宏
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] Evaluation of the dopaminergic system in the substantia nigra in aging-accelerated klotho mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kosakai A, Ito D, Takahashi K, Yamashita S, Okada Y, Suzuki N
  • 学会等名: 第26回日本認知症学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] Klothoマウスにおける線条体黒質ドパミン系の解析. (2008)
  • 著者名/発表者名: 小堺有史, 伊東大介, 山下修二, 高橋一司, 岡田保典, 鈴木則宏
  • 学会等名: 第27回日本認知症学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2008-10-14
• [学会発表] ヒト脳組織におけるTDP-43の選択的スプライシングバリアントの同定と生化学的解析. (2008)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁, 伊東大介, 鈴木則宏
  • 学会等名: 第27回日本認知症学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] SPG17、dHMN-V原因遺伝子Seipinの細胞内封入体と機能ドメインの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊東大介、藤澤大志、鈴木則宏
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] Stanniocalcin 2 Modulates Calcium Homeostasis and Cellular Viability. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zeiger W, Ito D, Keat M, Pei S, Villereal M, Thinakaran G
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology, Keystone
  • 発表場所: Co, U.S. A
  • 年月日: 2008-03-05
• [学会発表] SPG17、dHMN-V原因遺伝子Seipinの発現部位と細胞内局在の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊東大介, 鈴木則宏
  • 学会等名: 第48回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] SPG17、dHMN-V原因遺伝子Seipin変異による神経変性分子機構 (2006)
  • 著者名/発表者名: 伊東大介, 鈴木則宏
  • 学会等名: 第47回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-05-12