| 研究概要 |
本実験の結果より、アクチンフィラメントはClass IAPI3kinase(ClassIAPI3k)依存性にGlut4の細胞膜への移動に主として関与しており、微小管は同kinase非依存性の移動に関与していることが示唆された。一方、トランスフェリン受容体(TfR)の細胞膜への移動にはClassIAPI3k非依存性のシグナルのインプットと共に、微小管が主として関与していることが示唆された。また、アクチンフィラメントがGlut4の細胞膜への挿入、ひいてはブドウ糖の取り込み機序に関与している可能性も示唆され、Glut4vecileの細胞膜へのdocking,fusion等の過程へのアクチンフィラメントの関与の機序をSNARE機能等への影響を検討し今後明らかにする必要がある。インスリンにより産生されるPI3P(ClassIAPI3k非依存性脂質産物)によりGlut4は、細胞膜へは移動するが、挿入されないことから、SNARE機能を正常に調節するシグナルのインプットが欠けていることも示唆されClassIAPI3kがそこに関与しているのかもしれない。本経路では、微小管の関与が大きいことが明らかとなり、インスリンによるGlut4の細胞膜近傍への移動の大部分はClassIAPI3k-アクチンフィラメント依存性の特異的な経路であり、副経路では、非ClassIAPI3k-微小管依存性であり、その経路はTfRと共有している可能性が示唆された。
インスリン抵抗性に代表される2型糖尿病への新たな治療戦略開発を目的として、骨格筋のモデル細胞であるL6骨格筋細胞を用いて異なる移動経路を利用したGlut4の移動機序を今回検討した。本実験結果をもとに、異なる経路の障害程度と治療法開発の検討を目的に今後、in vivoへの実験へと展開する予定である。
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