膵腺房細胞からインスリン分泌細胞への分化転換メカニズムの解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18590983
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 神戸大学 (2007-2008); 京都大学 (2006)
• 研究代表者: 南 幸太郎 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (80334176)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: エネルギー / 糖代謝異常 / 再生医療

研究概要

インスリンを分泌する細胞を人工的に作製することは糖尿病の根治療法の開発に結びつく可能性があり社会的意義は大きい。研究代表者はすでに、膵臓で最も大量に存在する腺房細胞(消化酵素を産生・分泌する細胞)をインスリン分泌細胞へ変化させることに成功していたが、本研究ではそのメカニズムを解析し、細胞同士の接着が一旦破壊されて再度形成されることが、細胞特性の変化をもたらす原因であることを初めて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Role of cadherin-mediated cell-cell adhesion in pancreatic exocrine-to-endocrine transdifferentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Okano H, Okumachi A, and Seino S.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 13753-13761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic acinar-to-beta cell transdifferentiation in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Minami K and Seino S.
  • 雑誌名: Front Biosci 13 ページ: 5824-5837
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵・細胞の機能、再生と幹/前駆細胞 (2008)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、清野進
  • 雑誌名: アンチエイジング医学 4 ページ: 790-794
• [雑誌論文] 糖尿病治療における再生医学の可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、清野進
  • 雑誌名: BioClinica 23 ページ: 366-370
• [雑誌論文] 膵臓の再生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、清野進
  • 雑誌名: 日本臨床 66 ページ: 926-931
• [雑誌論文] Induction by NeuroD of the components required for regulated exocytosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka N, Minami K, Okumachi A, Okuno M, and Seino S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 354 ページ: 271-277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of insulin-secreting cells from pancreatic acinar cells of animal models of type 1 diabetes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okuno M, Minami K (equal contribution), Okumachi A, Miyawaki K, Toyokuni S, and Seino S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 292 ページ: E158-E165
  • 査読あり
• [雑誌論文] インスリン分泌におけるユビキチン-プロテアソーム系の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 川口美穂、南幸太郎、清野進
  • 雑誌名: 内内分泌・糖尿病科 25 ページ: 250-257
• [雑誌論文] 膵腺房細胞からインスリン分泌細胞への分化転換 (2007)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、清野進
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 220 ページ: 1145-1148
• [雑誌論文] Spontaneous recovery from hyperglycemia by regeneration of pancreatic ・-cells in Kir6 (2006)
  • 著者名/発表者名: Oyama K, Minami K, Ishizaki K, Miki T, and Seino S.
  • 雑誌名: 2G132S transgenic mice. Diabetes 55 ページ: 1930-1938
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of ubiquitin-proteasome system in normal regulation of insulin secretion (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Minami K (equal contribution), Nagashima K, and Seino S.
  • 雑誌名: J Biol Chem 281 ページ: 13015-13020
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵腺房細胞の分化転換によるインスリン分泌細胞の誘導 (2006)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、清野進
  • 雑誌名: 最新医学 61 ページ: 1496-1501
• [雑誌論文] 膵幹細胞からの再生 (2006)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、清野進
  • 雑誌名: Diabetes Frontier 17 ページ: 314-318
• [学会発表] A novel strategy for in vitro cell tracing reveals phenotypic reversibility of mouse pancreatic beta-cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Miyawaki K, Seino S.
  • 学会等名: EMBO Workshop : Beta cell differentiation and regeneration
  • 発表場所: Peebles, UK
  • 年月日: 2009-02-28
• [学会発表] Induction of insulin-secreting cells from pancreatic acinar cells in vitro and its mechanism (2009)
  • 著者名/発表者名: Seino S, Hagiwara Y, Minami K.
  • 学会等名: EMBO Workshop : Beta cell differentiation and regeneration
  • 発表場所: Peebles, UK
  • 年月日: 2009-02-28
• [学会発表] Mechanism of pancreatic exocrine-to-endocrine transdifferentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Minami K.
  • 学会等名: Asia Islet Biology & Incretin Symposium
  • 発表場所: Incheon
  • 年月日: 2008-10-19
• [学会発表] Role of cadherin-mediated cell-cell adhesion in transdifferentiation of pancreatic acinar cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Okano H, and Seino S.
  • 学会等名: 44th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Rome
  • 年月日: 2008-09-08
• [学会発表] and Seino S. Signaling mechanism of in vitro transdifferentiation of pancreatic acinar cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Minami K.
  • 学会等名: 6th Catholic International Stem Cell Symposium
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] カドヘリン依存性細胞接着による膵細胞分化転換制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、岡野宏俊、清野進
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] 血糖値回復に至るための膵β細胞再生機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾山和信、川口美穂、鏑木康志、南幸太郎、三木隆司、清野進、安田和基
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] 膵β細胞再生へのアプローチ (2008)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎
  • 学会等名: 第48回三九会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] Strategies for regeneration of pancreatic ・-cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎
  • 学会等名: 第9回インスリンリサーチフォーラム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] Phenotypic plasticity of pancreatic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、宮脇一真、奥野正顕、清野進
  • 学会等名: 第25回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2007-07-17
• [学会発表] 膵腺房細胞における分化の可塑性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、岡野宏俊、奥町彰礼、石塚伸子、清野進
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-06-15
• [学会発表] Plasticity of pancreatic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Minami K. Miyawaki K, Okuno M, and Seino S.
  • 学会等名: 19th FAOBMB
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2007-05-28
• [学会発表] 転写因子NeuroDによる調節性開口放出機能誘導 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石塚伸子、南幸太郎、奥町彰礼、奥野正顕、清野進
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-05-26
• [学会発表] シンポジウム「膵島移植と再生」 : 膵細胞の可塑性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、宮脇一真、奥野正顕、清野進
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-05-25
• [学会発表] Kir6. 2G132Sトランスジェニックマウスにおける膵β細胞再生機構 (2006)
  • 著者名/発表者名: 尾山和信、南幸太郎、石崎勝彦、布施雅規、三木隆司、清野進
  • 学会等名: 日本分子生物学会2006フォーラム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-12-07
• [図書] Kir6.2G132S TGマウス : in vivoにおける膵・細胞再生のモデル (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾山和信、南幸太郎、三木隆司、清野進
  • 総ページ数: 29-39
  • 出版者: 分子糖尿病学の進歩基礎から臨床まで-2008金原出版
• [図書] 膵腺房細胞の分化転換によるインスリン分泌細胞の作出 (2007)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、奥野正顕、宮脇一真、清野進
  • 総ページ数: 84-91
  • 出版者: 糖尿病学2007診断と治療社
• [図書] 膵腺房細胞の分化転換による・細胞再生の可能性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、清野進
  • 総ページ数: 22-26
  • 出版者: 分子糖尿病学の進歩基礎から臨床まで-2008金原出版