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2007 年度 研究成果報告書概要

エネルギー代謝制御機構における転写因子KLF15の生理的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18590988
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関近畿大学 (2007)
神戸大学 (2006)

研究代表者

阪上 浩  近畿大学, 医学部, 講師 (60372645)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
キーワード脂肪細胞 / 肥満症 / メタボリックシンドローム / 転写因子 / KLF15
研究概要

(1)転写因子KLF15の肥満での発現変動
遺伝的肥満モデルob/obマウスや高脂肪食給餌肥満モデルマウスにおいて、KLF15の発現が著明に抑制されることを見出した。
(2)脂肪細胞特異的KLF15トランスジェニックマウスの作出
脂肪細胞特異的に発現する脂肪酸結合たんぱく(aP2)のプロモータを用いて、脂肪細胞特異的にKLF15を発現するトランスジェニックマウスを2ライン(Tg1およびTg3)作出した。2ラインとも他臓器にKLF15の発現は認めず、またTg1は内因性のKLF15と同等の発現を認め、Tg3は内因性のKLF15の約3倍の発現を認めた。
(3)脂肪細胞特異的KLF15トランスジェニックマウスと解析
脂肪細胞特異的KLF15トランスジェニックマウスであるTg1およびTg3とも、通常食飼育下では、脂肪量に差を認めず、耐糖能も野生型マウスと同等であった。しかし著明な低アディポネクチン血症を認め、KLF遺伝子によるアディポネクチン発現制御機構の存在が推定された。
(4)高脂肪食餌育下脂肪細胞特異的KLF15トランスジェニックマウスと解析
脂肪細胞特異的KLF15トランスジェニックマウスであるTg1およびTg3に高脂肪食を給餌したところ、野生型マウスに認められた肥満が著明に抑制され、良好な耐糖能を示した。
(5)高脂肪食餌育下脂肪細胞特異的KLF15トランスジェニックマウスと遺伝的肥満モデルob/obマウスとの交配KLF15を発現するob/obマウスを作出したところ、過食による肥満誘導をKLF15が抑制することを見出した。
以上の結果より、KLF15は肥満を抑制する転写因子であることが判明した。
(6)KLF15の抗肥満効果
KLF15の標的遺伝子として、不飽和脂肪酸を合成する酵素SCD1をマイクロアレイ解析をより見出し、実際SCD1のプロモータ領域にKLF15が結合することを見出した。すなわちKLF15はSCD1の発現を介して脂肪酸合成を制御する転写因子であることが明らかとなった。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] PDK1 regulates cell proliferation and cell cycle progression through control of cyclin D1 and p27^<Kip1> expression2008

    • 著者名/発表者名
      Kyoko Nakamura
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dok1 mediates high-fat diet-induced adipocyte hypertrophy and obesity throughmodulation of PPAR-gamma phospholylation2008

    • 著者名/発表者名
      Tesuya Hosooka
    • 雑誌名

      Nat Med. 14

      ページ: 188-193

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dok1 mediates high-fat diet-induced adipocyte hypertrophy and obesity throughmodulation of PPAR-gamma phospholylation.2008

    • 著者名/発表者名
      Tesuya Hosooka
    • 雑誌名

      Nat Med. 14-2

      ページ: 188

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Restoration of glucokinase expression in the liver normalizes postprandial glucose disposal in mice with hepatic deficiency of PDK12007

    • 著者名/発表者名
      Yasuo Okamoto
    • 雑誌名

      Diabetes 56

      ページ: 1000-1009

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Restoration of glucokinase expression in the liver normalizes postprandial glucose disposal in mice with hepatic deficiency of PDK12007

    • 著者名/発表者名
      Yasuo Okamoto
    • 雑誌名

      Diabetes. 56-4

      ページ: 1000

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Skp2 controls adipocyte proliferation during the development of obesity.2007

    • 著者名/発表者名
      Tamon sakai
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 282-3

      ページ: 2038

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Fused protein of δPKC activation loop and PDK1-interacting fragment(δAL-PIF) functions as a pseudosubstrate and an inhibitory molecule for PDK1 when expressed in cells2006

    • 著者名/発表者名
      Takehiro Seki
    • 雑誌名

      Genes Cells. 11-9

      ページ: 1051

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] RBP4, an unexpected adipokine.2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Tamori
    • 雑誌名

      Nat Med. 12-1

      ページ: 30

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] PDK1 regulates cell proliferation and cell Cycle progression through control of cyclin D1 and p27^<Kip1> expression

    • 著者名/発表者名
      Kyoko Nakamura
    • 雑誌名

      J Biol Chem. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] 脂肪細胞の分化・増殖機構の解明と肥満形成における役割に関する研究2007

    • 著者名/発表者名
      阪上 浩
    • 学会等名
      第28回日本肥満学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-10-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Role of Adipocyt e proliferation an ddifferenti-ation on the development of obesity2007

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Sakaue
    • 学会等名
      The 28th Annual Meeting of Japan Society for the Study of Obesity
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2007-10-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [図書] 糖尿病学 カラー版 基礎と臨床2007

    • 著者名/発表者名
      阪上 浩
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      西村書店
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [産業財産権] 糖・脂質代謝能の改善剤, およびそのスクリーニング法2007

    • 発明者名
      春日 雅人, 他
    • 権利者名
      神戸大学, 他
    • 産業財産権番号
      発明
    • 出願年月日
      2007-10-25
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2010-02-04  

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