| 研究課題/領域番号 |
18590992
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
岩井 将 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00184854)
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| 研究分担者 |
堀内 正嗣 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40150338)
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| キーワード | アンジオテンシン受容体 / 脂肪細胞 / 細胞分化 / AT1受容体ブロッカー / 動脈硬化 / インスリン感受性 / アディポサイトカイン / 転写調節因子 |
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| 研究概要 |
本年度は最終年度であり、脂肪細胞分化に対するアンジオテンシンII受容体サブタイプでのうち、特にAT2受容体の役割を遺伝子欠損マウスを用いてさらに検討し、これまでの成果を学会及び論文に発表した。
動脈硬化モデルマウス脂肪組織分化、炎症反応におけるAT2受容体の役割:AT2受容体欠損の役割をさらに明確にするために、AT2/ApoEKOマウスとApoEKOマウスに高コレステロール食を4週間投与したのち脂肪組織を採取し、形態学的ならびに生化学的検討を行った。AT2/ApoEKOマウスでは脂肪細胞の小型化、アディポネクチン・PPARγの発現低下、C/EBPαとaP2の増加など、AT1受容体欠損マウスと逆の変化が認められた。これらの結果から、脂肪細胞の分化に対してAT1受容体とAT2受容体は互いに相反的に作用し、脂肪蓄積や動脈硬化性病変形成に関与することが判明した。
AT2/ApoEKOマウスにおける脂肪組織の変化に対するAT1受容体ブロッキングの効果:AT2/ApoEKOマウスにおいて残ったAT1受容体刺激の関与の有無を調べるため、これにAT1受容体ブロッカー(ARB)を投与してその効果を検討した。
ApoEKOマウスではARB投与により、脂肪細胞の縮小に加えて脂肪分化マーカーの発現が増加した。しかし、AT2/ApoEKOマウスにおいては、ARBの効果はほとんどみられなかった。
以上の結果より、脂肪組織におけるAT1受容体刺激は、細胞分化を抑制し、大細胞化を引き起こし、脂肪蓄積やインスリン感受性の低下を引き起こし、ARBはその変化を抑制することが推測されるが、ARBの効果には残余のアンジオテンシンIIによるAT2受容体も関与すると考えられる。
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