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本邦における成人発症1型糖尿病患者の頻度は小児期発症例と同程度といわれており、これまでの研究からその約3分の2が緩徐発症1型糖尿病と推測されている。また、抗GAD65抗体は、1型糖尿病進行の予知マーカーであるが、その予知率は発症後5年で約65%であり、抗GAD65抗体陽性者の約3分の1は長期間に渡りインスリン治療を必要としていない。そこで本研究は、抗GAD65抗体の詳細な解析により、緩徐発症1型糖尿病患者のインスリン依存状態への進展を鋭敏に予知できるマーカーを同定し、進展阻止への応用を行うことを目的とした。
1.GADのファージディスプレイライブラリーの作成:
平成18年度にヒト膵島由来GAD65ランダムファージディスプレイライブラリーを作成し、健常人血清、緩徐発症1型糖尿病患者血清でスクリーニングをおこない、各血清が認識するGAD65エピトープを同定した。
2.抗GAD抗体エピトープ解析システムの構築:
得られた情報を元に、緩徐発症1型糖尿病におけるインスリン依存への進行と関連があると考えられるGAD65エピトープを複数選択し、サンドウィッチELISA法の手法を駆使し、いろいろな試薬を用いて各血清IgGの結合を検討したが、Noise/Signal比が低く、解析システムを構築するに耐えうるエピトープの選定には至っていない。今後、インスリン依存への進行に特異的なエピトープの同定を目的に、RIA法など他の手法での検討や遺伝因子との関連についての検討も加え、マススクリーニングに適した簡便な測定系の確立を計画している。
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