研究課題
基盤研究(C)
私どもは従来より新たな糖尿病治療の開発をめざして、膵β細胞における分化・増殖機構に関する研究を続けているが、分化・増殖機構・機能維持に関与する因子として、EGF familyに属する増殖因子、Betacellulin(BTC)、Heparin-binding EGF-like growth factor(HB-EGF)等に注目して種々の検討を重ねてきた。本研究においては、さらに同familyに属する新たな増殖因子Neural-and thymus-derived activator for ErbB kinases(NTAK)に着目し、膵β細胞における分化・増殖機構における役割についての検討を試みた。アイソフォーム非特異的な抗体を用いた基礎的検討ではあるが、NTAKが成人ヒト膵組織に発現しておりその発現は膵組織においては膵島B細胞特異的であること、EGF familyの中では最も強く発現している可能性があること等を見出し、同因子がヒト膵β細胞の分化・増殖・機能維持に極めて重要な役割を演じていることが推測された。一方、マウス胎児膵におけるNTAK産生に関する検討において、NTAKは、同family分子であるBTC、HB-EGFと同様に、膵島前駆細胞で産生されることが判明し、胎生期における膵β細胞の分化・増殖機構に関与しうることが明らかとなった(投稿準備中)。NTAKは複数のアイソフォームが発現しており、研究を進展させるため、アイソフォーム特異的抗NTAK抗体の作成を試みたが、免疫組織学的に利用可能なNTAKアイソフォーム特異的な抗体を得ることができなかったため、引き続きエピトープの異なるペプチド抗原を用いて、再度、アイソフォーム特異的抗NTAK抗体の作成を試みている。また、同アイソフォームの特異的活性部位と考えられる配列を含むペプチドを合成中であり、膵β細胞特異的なNTAKを同定し、in vitroおよびin vivoの実験系を用いて、膵β細胞あるいはその前駆細胞に対する分化・増殖・機能維持機構の検討をめざしている。
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Diabetologia 50・3
ページ: 596-601
Biochem Biophys Res Commun 350
ページ: 987-993
J Biol Chem 281・8
ページ: 5246-5257
Diabet Med 23
ページ: 617-622
内分泌・糖尿病科 23
ページ: 253-259
