研究課題
基盤研究(C)
一酸化窒素合成酵素(NOS)には、神経型(nNOS)、誘導型(iNOS)、内皮型(eNOS)の3種類の異なったアイソフォームが存在する。過去に、生活習慣病における各NOSの役割が、NOSアイソフォーム欠損マウスを用いて研究されてきた。しかし、各NOS間には代償機構が働くために、NOSシステム全体に由来するNOの究極の役割については、未だ十分に解明されていない。この点を検討するために、我々は、3つのNOSsがすべて欠失したNOS完全欠損マウス(トリプルNOSs欠損マウス)を世界で初めて創出した(PNAS 2005)。本研究では、このマウスにおける生活習慣病の有無を検討した。3ヶ月齢のオスの野生型マウス、3種類のシングルNOS欠損マウス、及びトリプルNOSs欠損マウスを実験に使用した。血圧値はtail-cuff法で、血漿脂質及び血糖値は比色法で、インスリン抵抗性はインスリン刺激による単離ヒラメ筋[^3H]-2-deoxyglucose取り込み能で評価した。血圧値は、野生型マウスに比してeNOS欠損マウスとトリプルNOSs欠損マウスで同程度に有意に増加していた。糖負荷後の血糖値も両マウスで有意に増加していたが、その増加のレベルはトリプルNOSs欠損マウスで有意に高値であった。興味深いことに、血漿低比重リポタンパク(LDL)レベルはトリプルNOSs欠損マウスでのみ有意な増加を認めた。一方、インスリン抵抗性はすべてのNOS欠損マウスで認められたが、その程度はトリプルNOSs欠損マウスで最大であった。以上、研究代表者は、平成18年度において、NOS完全欠損マウスが生活習慣病が重複した病態を呈していることを明らかした。以上より、全NOSシステムが生活習慣病の成因に中心的な役割を果たしていることが初めて示唆された。平成19年度は、その分子病態の解明を試みる予定である。
すべて 2007 2006
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