研究課題
基盤研究(C)
【目的】近年の動脈硬化性病変患者の増加に伴い、治療的血菅再生療法の重要性が高まっている。今回我々は、ピタミンAの天然誘導体である全トランス型レチノイン酸(ATRA)及び合成レチノイドAm80を用いて、それらの血管新生に対する効果を検討した。【方法】1)ヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC)とヒト皮膚線維芽細胞(NHDF)の共培養下で、ATRAまたはAm80の投与下で9日間培養した後、形成された管腔の面積と長さを解析した。2)ATRA及びAm80によるHUVECの増殖能と遊走能を評価した。3)内因性VEGF分泌およびmRNA発現の変化をELISA法ならびに定量PCRを用いて評価した。4)HUVEC上の2型VEGF受容体(KDR)のmRNA発現の変化を、定量PCRを用いて評価した。5)1)で用いた共培養系において、VEGF中和抗体またはKDR中和抗体の添加が管腔の面積・長さに及ぼす影響を解析した。【成績】1)ATRA及びAm80により管腔形成が促進された。2)ATRA及びAm80によりHUVEC増殖能の亢進が認められたが、遊走能の変化は認められなかった。3)NHDFとHUVECの共培養下およびNHDF単独培養下において、ATRA及びAm80による内因性VEGF分泌およびmRNA発現の亢進が認められた。4)HUVECにおいてATRAによるKDR mRNA発現の亢進が認められた。5)ATRAによる管腔形成は、VEGF中和抗体またはKDR中和抗体の添加により抑制された。【結論】本研究により、ATRA及び、Am80が管腔形成を促進することが明らかとなった。その機序として、HUVECの増殖促進作用、NHDFにおけVEGF分泌・発現の促進作用、およびHUVECにおけるKDRの発現亢進が考えられた。以上の結果から、ATRA及びAm80は虚血性疾患における治療的血管再生療法に有効である可能性が示唆された。
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厚生労働科学研究費補助金(難治性疾患克服研究事業)間脳下垂体機能障害調査研究班 総括・分担研究報告書 平成19年度
ページ: 92-98
Grants-in-Aid from the Ministry of Health, Labor, and Wetfaxe of Japan Report H19
Endocrinology 148
ページ: 1412-1423
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 31
ページ: 956-958
Yonsei Med J. 48
ページ: 308-316
J Urol. 178
ページ: 1497-1503
CARDIAC PRACTICE 18
ページ: 37-39
JIM 17
ページ: 442-443
ホルモンと臨床 55
ページ: 115-118
診療と新薬 44
ページ: 361-366
ページ: 367-369
東北医学雑誌 119
ページ: 56-58
財団法人中冨健康科学振興財団第18回研究助成業績集 平成19年版
ページ: 63-65
ACTH related peptides 18
ページ: 35-37
ProgNeuTopsychopharmacolBiolPsychiatry 31
YonseiMedJ 48
JUroL 178
Cardiac Practice 18
Horumon toRinsyo 55
Shinryo to SMayaiu 44
Shinryo to Shinyaku 44
Tbhoku Igakkai Zassi 119
Nakatomi Foundation 18^<th> H19
Simple Biochemistry 5
ページ: 243-256303-305
Diabetes 55
ページ: 885-893
Endocr Relat Cancer 13
ページ: 233-250
Chem Pharm Bull 54
ページ: 1162-1169
血圧 13
ページ: 250-252
日本臨床 高血圧(上) 64増刊号
ページ: 67-69
脈管学 46
ページ: 365-368
厚生労働科学研究費補助金(難治性疾患克服研究事業)間脳下垂体機能障害調査研究班 総括・分担研究報告書 平成17年度
ページ: 88-95
東北医学雑誌 118
ページ: 29-32
ACTH related peptides 17
ページ: 85-88
登米市医師会だより 365
ページ: 1-2
ページ: 77-78
EndocrRelat Cancer 13
Chem Pharm BuR 54
Ketsuatsu 13
Nihonriasyo 64
Myakkanngaku 46
Granta''in-Aidfrom the Ministry of Health, Labor, and Welfare of Japan Report H17
TohokuIgakkaiZassi 118
ACTHrelatedpeptides 17
TomesbilahikaiDayori 365
TbhokuIgakkaiZassi 118
http://www.med.tohoku.ac.jp/org/contribute/99/index.html