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2007 年度 実績報告書

DOCK2を介したB細胞の微小環境への遊走機構解析と血液悪性腫瘍治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 18591036
研究機関北海道大学

研究代表者

西尾 充史  北海道大学, 北海道大学病院, 助教 (10322801)

研究分担者 西原 広史  北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (50322805)
キーワードDOCK2 / 細胞遊走 / Ramos細胞 / SDF-1
研究概要

B細胞腫瘍の微小環境への接着・ホーミング、あるいはその環境下での生存にDOCK2が及ほす影響を検討することを目的とした実験を行った。使用した細胞は最終的にヒトB細胞株であるRamosを用いた。RamosのDOCK2をsiRNAによりノックアウトし、それによって得られたDOCK2ノックアウト細胞の性質を検討した。まず、DOCK2ノックアウトRamos細胞は自然増殖において軽度の低下見られた。このことを反映する細胞内情報伝達の影響としてとして、SDF-1による刺激下で、MAPキナーゼのERKのリン酸化の低下が確認された。さらに、ケモタキシスアッセイにより、SDF-1存在下でのRamos DOCK2ノックアウト細胞がケモカインへの反応性を低下することも確認された。Ramos細胞はCD27陽性の細胞であり、分化段階としては胚中心以降の成熟細胞である。これまで得られているノックアウトマウスの知見ではB細胞が胚中心のある二次リンパ組織へホーミングしないことから、Ramos細胞のような成熟Bリンパ球におけるDOCK2の役割は不明であった。今回の検討で、成熟Bリンパ球においてもDOCK2はその遊走に重要な役割を果たしていること、さらには一部生存にも関与している可能性が示唆された。一方、プライマリー腫瘍細胞を用いて行った検討では、腫瘍細胞における特異的なDOCK2発現過剰あるいは低下は存在しなかった。このことから、単純にDOCK2をターゲットとしての治療は応用不可能であることがわかった。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2007

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Delayed redistribution of CD27, CD40 and CD80 positive B cells and the impaired in vitro immunoglobulin production in patients with non-Hodgkin lymphoma after rituximab treatment as an adjuvant to autologous stem cell transplantation2007

    • 著者名/発表者名
      Nishio M, et. al.
    • 雑誌名

      British Journal of Haematology 137

      ページ: 349-354

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reversible cardiomyopathy due to secondary hemochromatosis with multitransfusions for severe aplastic anemia after successful non-myeloablative stem cell transplantation.2007

    • 著者名/発表者名
      Nishio M, et. al.
    • 雑誌名

      Int J of Cardiol (in press)

    • 査読あり
  • [学会発表] 非ホジキンリンパ腫に対するリツキシマブ併用自家移植後の免疫グロブリン値とFCGR3A遺伝子多型2007

    • 著者名/発表者名
      西尾充史, 他
    • 学会等名
      第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      20071011-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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