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2007 年度 研究成果報告書概要

低酸素応答系遺伝子群の遺伝子操作と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 18591040
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関筑波大学

研究代表者

今川 重彦  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (60231164)

研究分担者 大根田 修  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (30311872)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
キーワードエリスロポエチン / HIF / GATA / VEGF / 転写因子 / 遺伝子発現 / プロモーター / エンハンサー
研究概要

Epo 遺伝子の近傍180 kbp の制御領域下で GFP を発現するトランスジェニックマウス(wt-Epo-GFP Tg)を作製し、マウス個体におけるEpo産生細胞を同定した。Epo遺伝子の発現制御におけるGATA配列の必要性を個体レベルで検証するために、GATA配列に点変異を導入した変異トランスジーンを持つマウス(mut-Epo-GFP Tg)を作製し、解析をした。wt-Epo-GFP Tgマウス、mut-Epo-GFP Tgマウスともに、貧血誘導後の腎尿細管間質細胞および中心静脈周辺の肝実質細胞でGFPの発現が検出された。このGFP発現は内在性Epo遺伝子の発現と同調していた。しかし、mut-Ebo-GFP Tgマウスでは、腎遠位尿細管・集合管、肝内胆管、気管支上皮、胸腺髄質などの上皮系細胞において、恒常的にGFPを発現していた。次に、上皮系細胞でEpo遺伝子発現を抑制しているGATA因子を同定する目的で、GATA因子の発現解析を行った。遠位尿細管および集合管では、GATA-2、GATA-3が発現していることを明らかにした。以上のことからEpo遺伝子のプロモーター領域に存在するGATA配列は、個体において、恒常的にEpo遺伝子の異所性発現を抑制していることを明らかにした。また、遠位尿細管や集合管での抑制には、GATA-2、GATA-3が関与していることが示唆された。また従来不明であったEpoの腎発現制御領域(kidney inducible element)が-17〜-15kbpに存在することを同定した。
培養細胞系において、低酸素下でも2-OX投与はHIF-1α鎖の分解を促進し、VEGF産生抑制および血管新生抑制効果を示すこと、腫瘍細胞皮下移植モデルマウスを用いた検討では、2-OX局所投与は腫瘍の発育を抑制することを認めた。2-OX非含有チャンバー移植マウスと比較して、2-OX含有チャンバー移植マウスの背部皮下における血管分布量は2-OXの用量依存的に減少し、かつ、腫瘍血管特有の屈折像が観察されなくなった。また、腫瘍細胞皮下移植モデルマウス系の検討では、2-OX腹腔内投与は腫瘍の発育を抑制した。以上の結果より2-OXは新たな抗腫瘍血管阻害剤となりうることが示唆された。

  • 研究成果

    (31件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (4件) 学会発表 (23件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Repression via the GATA box is essential for tissue-specific erythropoietin gene expression2008

    • 著者名/発表者名
      Obara N, Suzuki N, Kim K, Nagasawa T, Imagawa S, Yamamoto M.
    • 雑誌名

      Blood 111

      ページ: 5223-5232

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] c-Maf expression in angioimmunoblastic T-cell lymphoma2007

    • 著者名/発表者名
      Idate Murakami Y, Yatabe Y, Sakaguchi Y, Saki E, Yamashita Y, Morito N, Yoh K, Fujioka Y, Matsuno F, Hata H, Mitsuya H, Imagawa S, Suzuki A, Esumi H, Sakai M, Takahasbi S, Mori N.
    • 雑誌名

      Am J Surg Pathol 31

      ページ: 1695-1702

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] L-arginine administration reverses anemia associated with renal disease2007

    • 著者名/発表者名
      Tarumoto T, Imagawa S, Kobayashi M, Hirayama A, Ozawa K, Nagasawa T.
    • 雑誌名

      Int J Hematol 86

      ページ: 126-129

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Does K-11706 enhance performance and why2007

    • 著者名/発表者名
      Imagawa S, Matsumoto K, Horie M, Ohkoshi N, Nagasawa T, Doi T, Suzuki N, Yamamoto M.
    • 雑誌名

      Int J Sports Med 28

      ページ: 928-933

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] Antitumor effect of 2-oxoglutarate through inhibition of angiogenesis in amurine tumor model2007

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto K, Horie M, Hirano I, Obara N, Imagawa S.
    • 学会等名
      The 2nd JST-ERATO Yamamoto Environmental Response Project International Symposium: The Environmental Response.
    • 発表場所
      Tsukuba,Japan
    • 年月日
      2007-12-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Detection of hypoxia-inducible gene manipulation by in vivo living mice2007

    • 著者名/発表者名
      Horie M, Imagawa S, Matsumoto K, Hirano I, Suzuki N, Yamamoto M.
    • 学会等名
      The 2nd JST-ERATO Yamamoto Environmental Response Project international Symposium: The Environmental Response.
    • 発表場所
      Tsukuba,Japan
    • 年月日
      2007-12-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Identfication of enhancer region for kidney-specihc and hypoxia-inducible erythropoietin gene expression.2007

    • 著者名/発表者名
      Sato C, Suzuki N, Obara N, Yamazaki S, Pan X, Imagawa S, Yamamoto M.
    • 学会等名
      The 2nd JST-ERATO Yamamoto Environmental Response Project Internationl Symposium: The Environmetntal Response.
    • 発表場所
      Tsukuba, Japan
    • 年月日
      2007-12-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Enhancer for stage-specific erythropoietin gene expression in liver and its necessity for hepatic eryhropoiesis2007

    • 著者名/発表者名
      Suzuki N, Obara N, Pan X, Jishage K, Imagaea S, Yamamoto M.
    • 学会等名
      The 2nd JST-ERATO Yamamoto Environmental Response Project Internationl Symposium: The Environmetntal Response.
    • 発表場所
      Tsukuba, Japan
    • 年月日
      2007-12-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Enhancer for stage-specific erythropoietin gene expression in liver and its necessity for hepatic erythropoiesis2007

    • 著者名/発表者名
      Suzuki N, Obara N, Pan, X, Jishage K, Imagawa S, Yamamoto M.
    • 学会等名
      The 2nd JST-ERATO Yamamoto Environmental Response Project International Symposium : The Environmental Response
    • 発表場所
      Tsukuba, Japan
    • 年月日
      2007-12-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] Identification of enhancer region for kidney-specific and hypoxia-inducible erythropoietin gene expression2007

    • 著者名/発表者名
      Sato C, Suzuki N, Obara N, Yamazaki S, Pan X, Imagawa S, Yamamoto M.
    • 学会等名
      The 2nd JST-ERATO Yamamoto Environmental Response Project International Symposium : The Environmental Response
    • 発表場所
      Tsukuba, Japan
    • 年月日
      2007-12-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] Detection of hypoxia-inducible gene manipulation2007

    • 著者名/発表者名
      Imagawa S, Horie M, Matsumoto K, Hirano I, Suzuki N, Yamamoto M.
    • 学会等名
      The 2nd JST-ERATO Yamamoto Environmental Response Project International Symposium : The Environmental Response
    • 発表場所
      Tsukuba, Japan
    • 年月日
      2007-12-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] Detection of hypoxia-inducible gene manipulation by in vivo living mice2007

    • 著者名/発表者名
      Horie M, lmagawa S, Matsumoto K, Hirano I, Suzuki N, Yamamoto M.
    • 学会等名
      The 2nd JST-ERATO Yamamoto Environmental Response Project International Symposium : The Environmental Response
    • 発表場所
      Tsukuba, Japan
    • 年月日
      2007-12-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] Antitumor effect of 2-oxoglutarate through inhibition of angiogenesis in a murine tumor model2007

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto K, Horie M, Hirano I, Obara N, Imagawa S.
    • 学会等名
      The 2nd JST-ERATO Yamamoto Environmental Response Project International Symposium : The Environmental Response
    • 発表場所
      Tsukuba, Japan
    • 年月日
      2007-12-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] Detection of hypoxia inducible gene manipulation.2007

    • 著者名/発表者名
      Imagawa S, Horie M, Matsumoto K, Hirano I, Suzuki N, Yamamoto M.
    • 学会等名
      The 2nd JST-ERATO Yamamoto Environmental Response Project Internationl Symposium: The Environmetntal Response.
    • 発表場所
      Tsukuba, Japan
    • 年月日
      2007-12-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Detection of hypoxia inducible gene manipulation.2007

    • 著者名/発表者名
      Imagawa S, Horie M, Matsumoto K, Hirano I, Suzuki N, Yamamoto M.
    • 学会等名
      49th Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology
    • 発表場所
      Atlanta, USA
    • 年月日
      2007-12-10
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Detection of hypoxia-inducible gene manipulation2007

    • 著者名/発表者名
      Imagawa S, Horie M, Matsumoto K, Hirano I, Suzuki N, Yamamoto M.
    • 学会等名
      49th Annual Meeting and ExpositionM. of the American Society of Hematology
    • 発表場所
      Atlanta, USA
    • 年月日
      2007-12-10
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] Physical conditions and weight recovery after acute weight loss in judo players.2007

    • 著者名/発表者名
      Suzuki N, Okada H, Aizawa K, Mesaki N, Imagawa S.
    • 学会等名
      International Judo Symposium -Medical and Scientific Aspects-
    • 発表場所
      Tokyo,Japan
    • 年月日
      2007-12-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Physical conditions and weight recovery after acute weight loss in judo players2007

    • 著者名/発表者名
      Suzuki N, Okada H, Aizawa K, Mesaki N, Imagawa S.
    • 学会等名
      International Judo Symposium-Medical and Scientific Aspects
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2007-12-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] 女子柔道選手における急速減量が体重回復およびパフォーマンスに及ぼす影響2007

    • 著者名/発表者名
      鈴木なつ未、相澤勝治、中村有紀、岡田弘隆、目崎 登、今川重彦
    • 学会等名
      第21回女性スポーツ医学研究会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-12-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 月経状態を考慮した持久性アズリートの合宿期におけるコンディション評価2007

    • 著者名/発表者名
      中村真理子、鈴木尚人、中尾喜久子、鈴木なつ未、今井智子、相潭勝治、目崎 登、今川重彦
    • 学会等名
      第21回女性スポーツ医学研究会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-12-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 生活習慣病に対しての運動療法における微量栄養素補助飲料の有用性2007

    • 著者名/発表者名
      赤松 恵、進藤 弥生、中川義嗣、新井恵美、渡邉重行、宮川俊平、今川重彦
    • 学会等名
      第18回日本臨床スポーツ医学会学術集会
    • 発表場所
      大分
    • 年月日
      2007-11-04
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 生活習慣病に対する運動療法の有用性2007

    • 著者名/発表者名
      進藤弥生、赤松 恵、中川義嗣、新井恵美、渡邉重行、宮川俊平、今川重彦、
    • 学会等名
      第18回日本臨床スポーツ医学会学術集会
    • 発表場所
      大分
    • 年月日
      2007-11-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 新規HIF害剤2-オキソグルタル酸投与による腫瘍血管新生抑制効果2007

    • 著者名/発表者名
      松本 健、今川重彦、小原 直、鈴木教郎、長澤俊郎、山本雅之
    • 学会等名
      第69回日本血液学会総会・第49回臨床血液学会総会OS-21-5
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-11
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 運動習慣は運動性無月経アスリートの動脈血圧反射感受性を保護するか?2007

    • 著者名/発表者名
      中村真理子、小峰秀彦、吉澤睦子、林 貢一郎、鈴木なつ未、今井智子、相潭勝治、横井孝志、今川重彦、目崎 登
    • 学会等名
      第62回日本体力医学会大会
    • 発表場所
      秋田
    • 年月日
      2007-09-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 一過性レジスタンス運動がアディポサイトカインに及ぼす影響2007

    • 著者名/発表者名
      今井智子、朱 美賢、相澤勝治、村井文江、目崎 登、今川重彦
    • 学会等名
      弟62回日本体力医学会
    • 発表場所
      秋田
    • 年月日
      2007-09-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 月経周期における一過性有酸素運動が骨代謝マーカーに及ぼす影響2007

    • 著者名/発表者名
      鈴木なつ未、朱 美賢、鈴木光実、相澤勝治、村井文江、目崎 登、今川重彦
    • 学会等名
      第62回日本体力医学会大会
    • 発表場所
      秋田
    • 年月日
      2007-09-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 女子柔道選手におけるアンケートを用いたコンディション評価2007

    • 著者名/発表者名
      鈴木なつ未、春日井淳夫、岡田弘隆、相澤勝治、目崎 登、今川重彦
    • 学会等名
      日本体育学会第58回大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2007-09-05
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [図書] 低酸素と造血からだと酸素の事典()2008

    • 著者名/発表者名
      今川重彦
    • 出版者
      朝倉書店(印刷中)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [図書] スボーツと貧血特集貧血患者へのアプローチ()2008

    • 著者名/発表者名
      今川重彦
    • 出版者
      日本医師会雑誌(印刷中)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [図書] 血液疾患健康管理とスボーツ医学公認アスレティックトレーナー専門科自テキスト財団法人日本体育協会2007

    • 著者名/発表者名
      今川重彦
    • 総ページ数
      17-20
    • 出版者
      文光堂
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [図書] 酸素センシングと赤血球造血シグナル特集造血細胞におけるシグナル伝達細胞臨時増刊号2007

    • 著者名/発表者名
      今川重彦・小原直・鈴木教郎・山本雅之
    • 総ページ数
      518:537-540
    • 出版者
      ニューサイエンス社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

URL: 

公開日: 2010-02-04  

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