白血病関連転写因子TELのES細胞を用いた機能解析と新規結合蛋白の同定

2008 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 18591085
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 愛媛大学 (2008-2009); 獨協医科大学 (2006-2007)
• 研究代表者: 江口 真理子 愛媛大学, 医学部・附属病院, 講師 (40420781)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: TEL / ETV6 / 転写因子 / 造血細胞分化 / ES細胞

研究概要

正常な細胞の発生・分化に関わる転写因子の変異は、様々な病的状態や癌化を引き起こすため、その正常な機能およびその変異体が腫瘍化に果たす役割を理解することは癌の予防や新しい治療法の開発のために重要である。TEL遺伝子は血液および血管の分化に必須であり、様々な造血器腫瘍や固形腫瘍で融合遺伝子を形成することが知られているが、その機能についてはまだ不明な点が多い。本研究では正常TELの機能および転座型TELによる腫瘍化のメカニズムの解明を目的として以下の解析を行う。(1) 発生工学的手法(マウスES細胞)を用いて血液細胞の発生・分化・増殖におけるTELの役割を明らかにする。(2) TELの新規結合蛋白を同定し、TELによる血液細胞の分化制御機構を解明する。(3) TELキメラ遺伝子産物の機能解析を行い、TEL関連転座による細胞の腫瘍化機構を解明する。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced expression of the EVI1 gene in NUP98/HOXA-expressing leukemia cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Eguchi-Ishimae M, Eguchi M, Ohyashiki K, Yamagata T, Mitani K.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 89 ページ: 253-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] NOTCH1 mutation can be an early, prenatal genetic event in T-ALL (2008)
  • 著者名/発表者名: Eguchi-Ishimae M, Eguchi M, Kempski H, Greaves M.
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 376-378
• [雑誌論文] Clinical features and outcome of MLL gene rearranged acute lymphoblastic leukemia in infants with additional chromosomal abnormalities other than 11q23 translocation (2008)
  • 著者名/発表者名: Tauchi H, Tomizawa D, Eguchi M, Eguchi-Ishimae M, Koh K, Hirayama M, Miyamura N, Kinukawa N, Hayashi Y, Horibe K, Ishii E.
  • 雑誌名: Leukemia Research 32 ページ: 1523-1529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of risk-based therapy for infant acute lymphoblastic leukemia with or without an MLL gene rearrangement, with emphasis on late effects : a final report of two consecutive studies, MLL96 and MLL98, of the Japan Infant Leukemia Study Group (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa D, Koh K, Sato T, Kinukawa N, Morimoto A, Isoyama K, Kosaka Y, Oda T, Oda M, Hayashi Y, Eguchi M, Horibe K, Nakahata T, Mizutani S, Ishii E.
  • 雑誌名: Leukemia 21 ページ: 2258-2263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic idiopathic myelofibrosis expressing a novel type of TEL-PDGFRB chimaera responded to imatinib mesylate therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokita K, Maki K, Tadokoro J, Nakamura Y, Arai Y, Sasaki K, Eguchi-Ishimae M, Eguchi M, Mitani K.
  • 雑誌名: Leukemia 21 ページ: 190-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] MLL chimeric protein activation renders cells vulnerable to chromosomal damage : an explanation for the very short latency of infant leukemia (2006)
  • 著者名/発表者名: Eguchi M, Eguchi-Ishimae M, Knight D, Kearney L, Slany R, Greaves M.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 45 ページ: 754-760
• [雑誌論文] Leukemia-related transcription factor TEL/ETV6 expands erythroid precursors and stimulates hemoglobin synthesis
  • 著者名/発表者名: Eguchi-Ishimae M, Eguchi M, Maki K, Porcher C, Shimizu R, Yamamoto M, Mitani K.
  • 雑誌名: Cancer Sci (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 白血病関連転写因子TELは赤芽球前駆細胞を増加させる (2007)
  • 著者名/発表者名: 江口真理子, 石前峰斉, 牧和宏, 清水律子, 山本雅之, 三谷絹子
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会・第49回臨床血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] 7 ; 11転座におけるHoxA遺伝子とそのcofactorの発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石前峰斉, 江口真理子, 大屋敷純子, 大屋敷一馬, 三谷絹子
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会・第49回臨床血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] Leukemia-related transcription factor TEL expands erythroid precursors (2007)
  • 著者名/発表者名: Minenori Eguchi-Ishimae, Mariko Eguchi, Kazuhiro Maki, Ritsuko Shimizu, Masayuki Yamamoto, Kinuko Mitani
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] MLL融合遺伝子によりDNA damageが蓄積する (2006)
  • 著者名/発表者名: 江口真理子, 石前峰斉, 三谷絹子, Robert Slany, Mel Greaves
  • 学会等名: 第68回日本血液学会総会・第48回臨床血液学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2006-10-08
• [学会発表] T-ALLにおけるNotchl遺伝子変異は胎生期に形成される (2006)
  • 著者名/発表者名: 石前峰斉, 江口真理子, 三谷絹子, Helena Kempski, Mel Greaves
  • 学会等名: 第68回日本血液学会総会・第48回臨床血液学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2006-10-07