白血病関連転写因子TELのES細胞を用いた機能解析と新規結合蛋白の同定

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18591085
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 愛媛大学 (2008-2009); 獨協医科大学 (2006-2007)
• 研究代表者: 江口 真理子 愛媛大学, 医学部・附属病院, 講師 (40420781)
• 研究分担者: 江口 峰斉 愛媛大学, 医学系研究科, 講師 (50420782) ; 山形 哲也 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (30424047) ; 牧 和宏 獨協医科大学, 医学部, 講師 (50337391) ; 佐々木 光 獨協医科大学, 医学部, 講師 (60282638)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: TEL / ETV6 / TEL-TRKC / 転写因子 / 造血細胞分化 / ES細胞

研究概要

TEL遺伝子異常による腫瘍化機構を解明するために、正常TELおよび白血病、固形腫瘍より同定されたTEL-TRKC融合遺伝子を発現するマウスES細胞を作製し、その分化能、増殖能に関して検討した。正常TELを発現するマウスES細胞を血液細胞へ分化させるとTELは細胞を未分化な状態に維持する働きがあったが、固形腫瘍より同定されたTEL-TRKCを発現するマウスES細胞からは血液細胞や血管細胞は産生されず、より未熟な中胚葉系の段階の細胞が増加していた。TEL-TRKCは、血液細胞への分化を抑制し、より未熟な細胞群を増加させることで腫瘍化に働く可能性が明らかとなった。新たなTEL結合蛋白を同定し、腫瘍化との関わりを検討している。

研究成果

• [雑誌論文] 特集小児疾患における臨床遺伝学の進歩各論III. 話題の疾患遺伝子乳児白血病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 江口真理子、石前(江口)峰斉、石井榮一
  • 雑誌名: 小児科 50巻7号 ページ: 1093-1099
• [雑誌論文] Leukemia-related transcription factor TEL/ETV6 expands erythroid precursors and stimulates hemoglobin synthesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Eguchi-Ishimae, M. Eguchi, K. Maki, C. Porcher, R. Shimizu, M. Yamamoto, K. Mitani
  • 雑誌名: Cancer Sci 100巻4号 ページ: 689-697
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of the EVI1 gene in NUP98/HOXA-expressing leukemia cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Eauchi-Ishimae, M. Eguchi, K. Ohyashiki, T. Yamagata, K. Mitani
  • 雑誌名: Int J Hematol 89巻2号 ページ: 253-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features and outcome of MLL gene rearranged acute lymphoblastic leukemia in infants with additional chromosomal abnormalities other than 11q23 translocation. (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Tauchi, D. Tomizawa, M. Eguchi, Eguchi-Ishimae, K. Koh, M. Hirayama, N. Miyamura, N. Kinukawa, Y. Hayashi, K. Horibe, E. Ishii
  • 雑誌名: Leuk Res 32巻10号 ページ: 1523-1529
  • 査読あり
• [雑誌論文] NOTCH1 mutation can be an early, prenatal genetic event in T-ALL. (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Eguchi-Ishimae, M. Eguchi, H. Kempski, M. Greaves
  • 雑誌名: Blood 111巻1号 ページ: 376-378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of risk-based therapy for infant acute lymphoblastic leukemia with or without an MLL gene rearrangement, with emphasis on late effects: a final report of two consecutive studies, MLL96 and MLL98, of the Japan Infant Leukemia Study Group. (2007)
  • 著者名/発表者名: D. Tomizawa, K. Koh, T. Sato, N. Kinukawa, A. Morimoto, K. Isoyama, Y. Kosaka, T. Oda, M. Oda, Y. Hayashi, M. Eguchi, K. Horibe, T. Nakahata, S. Mizutani, E. Ishii
  • 雑誌名: Leukemia 21巻11号 ページ: 2258-2263
  • 査読あり
• [雑誌論文] 染色体・遺伝子異常からみる造血器腫瘍 (2007)
  • 著者名/発表者名: 江口真理子
  • 雑誌名: 人類遺伝学会第14回臨床細胞遺伝セミナーテキスト ページ: 45-57
• [雑誌論文] Chronic idiopathic myelofibrosis expressing a novel type of TEL-PDGFRB chimaera responded to imatinib mesylate therapy. (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Tokita, K. Maki, J. Tadokoro, Y. Nakamura, Y. Arai, K. Sasaki, M. Eguchi-Ishimae, M. Eguchi, K. Mitani
  • 雑誌名: Leukemia 21巻1号 ページ: 190-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] MLL chimeric protein activation renders cells vulnerable to chromosomal damage: an explanation for the very short latency of infant leukemia. (2006)
  • 著者名/発表者名: M. Eguchi, M. Eguchi-Ishimae, D. Knight, L. Kearney, R. Slany, M. Greaves
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 45巻8号 ページ: 754-760
• [雑誌論文] 特集・慢性骨髄増殖疾患と後天性遺伝子異常～真性赤血球増加症とJak2を中心に～4・慢性骨髄増殖疾患とTEL-チロシンキナーゼ異常 (2006)
  • 著者名/発表者名: 江口真理子、石前(江口)峰斉
  • 雑誌名: 血液フロンティア 16巻 ページ: 397-407
• [学会発表] HDR症候群に認められたGArA3遺伝子の新規変異とその機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 江口真理子、石前(江口)峰斉、岩蕗秀彦、太田雅明、村尾紀久子、竹本幸司、石井榮一
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] 白血病関連転写因子TELは赤芽球系前駆細胞を増加させる (2007)
  • 著者名/発表者名: 江口真理子、石前(江口)峰斉、牧和宏、清水律子、山本雅之、三谷絹子
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] 7;11転座におけるHoxA遺伝子とそのcofhctorの発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石前(江口)峰斉, 江口真理子, 大屋敷純子, 大屋敷一馬, 三谷絹子
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会・第49回臨床血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] Leukemia-related transcription factor TEL expands erythroid precursors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Minenori Eguchi-Ishimae, Mariko Eguchi, Kazuhiro Maki, Ritsuko Shimizu, Masayuki Yamamoto, Kinuko Mitani
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] MLL融合遺伝子によりDNA damageが蓄積する (2006)
  • 著者名/発表者名: 江口真理子、石前(江口)峰斉、三谷絹子、Robert Slany, Mel Greaves
  • 学会等名: 第68回日本血液学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2006-10-08
• [学会発表] T-ALLにおけるNotchl遺伝子変異は胎生期に形成される. (2006)
  • 著者名/発表者名: 石前(江口)峰斉, 江口真理子, 三谷絹子, Helena Kempski, MelGreaves
  • 学会等名: 第68回日本血液学会総会・第48回臨床血液学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2006-10-07