Runx1の標的遺伝子の網羅的スクリーニングおよび発生工学的機能解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18591086
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 山形 哲也 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (30424047)
• 連携研究者: 牧 和宏 獨協医科大学, 医学部, 講師 (50337391) ; 佐々木 光 獨協医科大学, 医学部, 講師 (60282638) ; 三谷 絹子 獨協医科大学, 医学部, 教授 (50251244) ; 江口 真理子 獨協医科大学, 医学部, 講師 (40420781) ; 江口 峰斉 獨協医科大学, 医学部, 講師 (50420782)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 血液内科学

研究概要

われわれはRUNXlのたんぱく翻訳を制御しているmicroRNAの一つであるmir-9が約15%の急性骨髄性白血病(AML)患者の骨髄細胞に発現していることを見出した。Mir-9を発現しているAML患者は発現していないAML患者に比較して寛解維期間が短く、また全生存期間も短かった。Mir-9はRUNX1のたんぱく翻訳を抑制することにより正常なRUNX1の機能を阻害し、より悪性度の高いAMLの発症に関与している可能性が指摘された。

研究成果

• [雑誌論文] Mediastinal large B-cell lymphoma associated with systemic sclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arai H, Iso H, Arai Y, Tadokoro J, Nakamura Y, Yamagata T, Mitani K
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 50 ページ: 97-101
• [雑誌論文] Enhanced expression of the EVII gene in NUP98/HOXA-expressing leukemia cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Eguchi-Ishimae M, Eguchi M, Ohyashiki K, Yamagata T, Mitani K
  • 雑誌名: Int J Hematol 89 ページ: 253-256
• [雑誌論文] Role of the RUNX1-EVI1 fusion gene in leukemogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Maki K, Yamagata T, Mitani K
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1878-1883
• [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitors trichostatin A and valproic acid circumvent apoptosis in human leukemic cells expressing the RUNX1 chimera. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Yamagata T, Mitani K
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 414-422
• [雑誌論文] Low-level expression of ETV6/TEL in patients with Myelodysplastic syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamagata T, Nakamura Y, Mitani K
  • 雑誌名: Int J Hematol 86 ページ: 282-285
• [雑誌論文] A solid tumor of donor cell-origin after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Arai Y, Arai H, Aoyagi A, Yamagata T, Mitani K, Kubota K, Kawamata H, Imai Y
  • 雑誌名: Am J Transplant 6 ページ: 3042-3043
• [雑誌論文] Development of megakaryoblastic leukaemia in Runxl-Evil knock-in chimaeric mouse. (2006)
  • 著者名/発表者名: Maki K, Yamagata T, Yamazaki I, Oda H, Mitani K
  • 雑誌名: Leukemia 20 ページ: 1458-1460
• [雑誌論文] TEL/ETV6 induces apoptosis in 32D cells through p53-dependent pathways. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamagata T, Maki K, Waga K, Mitani K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 347 ページ: 517-526
• [雑誌論文] TEL/ETV6 binds to corepressor KAP1 via the HLH domain. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Yamagata T, Maki K, Sasaki K, Kitabayashi I, Mitani K
  • 雑誌名: Int J Hematol 84 ページ: 377-380
• [学会発表] microRNA-9の高発現は急性白血病において予後不良を示す (2009)
  • 著者名/発表者名: 山形哲也, 佐々木光, 牧和宏, 三谷絹子
  • 学会等名: 第71回日本血液総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091010-20091012
• [学会発表] microRNAによるTELの発現制御機構の解析およびMDS発症への関与の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木光, 山形哲也, 牧和宏, 三谷絹子
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] 白血病関連転写因子のmicroRNAによる制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山形哲也, 三谷絹子
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を用いたRunx1/Evilの造腫瘍活性の抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 牧和宏, 佐々木光, 山形哲也, 三谷絹子
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081023-20081025
• [学会発表] 再発・難治性CD33陽性急性骨髄性白血病に対するCAG-GO療法の安全性と有効性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 仲村祐子, 新井幸宏, 高橋渉, 鴇田勝哉, 新井ほのか, 半田智幸, 田所治朗, 磯桐子, 鶴見茂治, 牧和宏, 佐々木光, 山形哲也, 三谷絹子
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081023-20081025
• [学会発表] microRNAによるTELの発現制御機構の解析およびMDS発症への関与の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木光, 山形哲也, 牧和宏, 三谷絹子
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081023-20081025
• [学会発表] MDS症例におけるmicroRNAの発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山形哲也, 三谷絹子
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081023-20081025
• [学会発表] アセチル化によるTELの機能制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 牧和宏, 山形哲也, 北林一生, 三谷絹子
  • 学会等名: 第69回日本血液学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071011-20071013
• [学会発表] inv(16)あるいはt(8;21)型急性骨髄性白血病症例のKIT変異の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高橋渉, 山形哲也, 田所治朗, 新井幸宏, 三谷絹子
  • 学会等名: 第69回日本血液学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071011-20071013
• [学会発表] Runx1キメラ型白血病細胞に対するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の作用機序の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐々木光, 山形哲也, 三谷絹子
  • 学会等名: 第69回日本血液学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071011-20071013
• [学会発表] 中枢神経原発悪性リンパ腫治療の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田所治朗, 新井幸宏, 鴇田勝哉高橋渉, 磯桐子, 新井ほのか, 半田智幸, 仲村祐子, 石前峰斉, 江口真理子, 佐々木光, 牧和宏, 山形哲也, 三谷絹子
  • 学会等名: 第69回日本血液学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071011-20071013
• [学会発表] MDS症例におけるp53関連経路の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山形哲也, 中村由香, 三谷絹子
  • 学会等名: 第69回日本血液学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071011-20071013
• [学会発表] 多発性骨髄腫におけるビフォスフォネート投与と骨代謝マーカー (2006)
  • 著者名/発表者名: 半田智幸, 高橋渉, 新井ほのか, 田所治朗, 仲村祐子, 石前峰斉, 江口真理子, 佐々木光, 牧和宏, 新井幸宏, 山形哲也, 三谷絹子
  • 学会等名: 第68回日本血液学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20061006-20061008
• [学会発表] AMLI/EvilによるC/EBPaの抑制効果 (2006)
  • 著者名/発表者名: 鴇田勝哉, 牧和宏, 佐々木光, 山形哲也, 三谷絹子
  • 学会等名: 第68回日本血液学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20061006-20061008
• [学会発表] Runx1-Evi1ノックインキメラマウスの急性巨核芽球性白血病の発症 (2006)
  • 著者名/発表者名: 牧和宏, 山形哲也, 山崎家春, 小田秀明, 三谷絹子
  • 学会等名: 第68回日本血液学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20061006-20061008
• [学会発表] 新規TEL結合蛋白KAP-1の同定と機能解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 中村由香, 山形哲也, 牧和宏, 佐々木光, 北林一生, 三谷絹子
  • 学会等名: 第68回日本血液学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20061006-20061008
• [学会発表] AML1/Evi1によるC/EBPaの抑制効果 (2006)
  • 著者名/発表者名: 鴇田勝哉, 牧和宏, 佐々木光, 山形哲也, 三谷絹子
  • 学会等名: 第65回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20060928-20060930