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2007 年度 実績報告書

新規リウマチ関節炎抑制因子FRPのシグナル伝達と免疫システムに対する作用の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18591105
研究機関金沢医科大学

研究代表者

田中 真生  金沢医科大学, 医学部, 講師 (10332719)

キーワード関節リウマチ / ホリスタチン関連蛋白 / two-hybrid法 / クローニング / BIACORE / TGF-β / アクチビン
研究概要

1.FRP受容体(A7)の解析: two-hybrid法でクローニングしたFRP受容体A7とCD14はじめ、activin A、 follistatin、 TGF-β1との親和性を解析した。それらのK_D値は以下のとおりであった。FRP対A7: 4.20×10^<-6>M、 FRP対CDl4: 1.72×10^<-4>M、 FRP対activinA: 1.43×10^<-6>M、 FRP対follistatin: 1.88×10^<-4>M、 FRP対TGF-β1: 1.28×10^<-8>M。 FRPの結合様式は、結合速度が極めて速い一方、親和力は比較的低い特徴があった。ただしTGF-β1との結合速度はさほど速いものではなかった。activin AとCDl4はA7と結合しないが、follistatinは弱い親和力で極めてゆっくりとA7と結合した。そしてactivin A、 CD14、follistatinはFRPとA7の結合を阻害した。興味深いことに、TGF-β1もA7に比較的強い親和力で結合した。しかし、この結合はFRPにより阻害された。FRPはTGF-β1とその受容体TGF-β1sRIIの結合を阻害するが非常に軽度なため、FRPはTGF-βのシグナル伝達にほとんど影響しないと考えられた。以上からFRPはTGF-βファミリーを中心とした分子と相互作用し、免疫系のみならず組織の形成段階で大きな役割を演じていると結論した。
2.セカンドメッセンジャーのクローニング: two-hybrid法にて得たクローン:SA240、SA263、SB224、SC21、SC23は、いずれもprey vectorを欠失していることがわかり、酵母を用いたtwo-hybrid法ではクローニングが不可能と結論した。解決法として、ほ乳類からみて酵母よりさらに種差の大きい大腸菌を用いたtwo-hybrid法を今後実施するか検討している。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Successful treatment of amegakaryocytic thrombocytopenia with anti-CD20 antibody(rituximab)in a patient with systemic lupus erythematosus2008

    • 著者名/発表者名
      Fukushima T.
    • 雑誌名

      Lupus 17

      ページ: 210-214

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aseptic meningitis in mixed connective tissue disease: cytokine and anti-U1RNP antibodies in cerebrospinal fluids from two different cases2008

    • 著者名/発表者名
      Fujita Y.
    • 雑誌名

      Mod. Rheumatol. 18

      ページ: 184-188

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diagnosis and therapy for systemic sclerosis2007

    • 著者名/発表者名
      Umehara H.
    • 雑誌名

      Nippon Naika Gakkai Zasshi 96

      ページ: 2165-2170

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Identification of human salivary stem cells from cultured labial minor salivary cells2007

    • 著者名/発表者名
      Kawanami T.
    • 雑誌名

      Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi 30

      ページ: 455-460

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Cloning and expression of two human recombinant monoclonal Fab fragments specific for EBV viral capsid antigen2007

    • 著者名/発表者名
      Dong L.
    • 雑誌名

      Int. Immunol. 19

      ページ: 331-336

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of clinical significance of anti-cyclic citrullinated peptide antibody(anti-CCP antibody)in rheumatoid arthritis(RA)2007

    • 著者名/発表者名
      Shimoyama K.
    • 雑誌名

      Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi 30

      ページ: 408-413

  • [学会発表] 抗CD20抗体(リツキシマブ)療法が有効であったバセドウ病合併SLE難治性血小板減少症の一例2007

    • 著者名/発表者名
      真柄 鮎子
    • 学会等名
      第49回日本臨床血液学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 抗CD20抗体(リツキシマブ)療法が有効であったバセドウ病合併SLE難治性血小板減少症の一例2007

    • 著者名/発表者名
      真柄 鮎子
    • 学会等名
      第19回中部リウマチ学会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2007-09-08
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] ホリスタチン関連蛋白(FRP)/FSTL1を投与した関節炎マウス関節組織におけるcDNAアレイ解析2007

    • 著者名/発表者名
      田中 真生
    • 学会等名
      第51回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-04-26
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [図書] 診療ガイドダイジェスト リウマチ/膠原病 シェーグレン症候群2008

    • 著者名/発表者名
      田中 真生
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      南山堂
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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