| 研究課題/領域番号 |
18591109
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
膠原病・アレルギー・感染症内科学
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
中町 祐司 神戸大学, 医学部附属病院, 臨床検査技師 (80379429)
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| 研究分担者 |
河野 誠司 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (20351512)
熊谷 俊一 神戸大学, 医学系研究科, 教授 (00153346)
小柴 賢洋 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70301827)
佐浦 隆一 神戸大学, 医学系研究科, 医学研究員 (10252769)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| キーワード | 関節リウマチ / マイクロRNA |
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| 研究概要 |
関節リウマチ(RA)は、炎症性細胞の関節への浸潤と関節滑膜細胞の炎症性増殖・炎症性サイトカインやケモカインの産生およびそれに伴う関節破壊を特徴とする慢性疾患であるが病因は不明である。早期RAを診断できるマーカーは存在せず、現在の治療法では無効例・効果減弱例が認められる。
本研究では、RAの病態における新たなRNA干渉因子マイクロRNA(miRNA)の関与を明らかにし、miRNAによるRAの新たな診断法やRA治療法の可能性を明らかにする。
研究計画のひとつはRA関節滑膜細胞(RA-FLS)特異的miRNAを特定しすることであった。われわれはRA-FLSで高発現の5つのmiRNAと低発現のmiR-124aを同定した。Pre-miR-124a(miR-124a前駆体)をRA-FLSに導入した結果、RA-FLSの細胞増殖を抑制し、細胞周期をG1期で停止することがわかった。なお、アポトーシスは誘導しなかった。コンピュータシュミレーションでCDK2とMCP1のmRNAにmiR-124aの結合部位を見出し、miR-124aをRA-FLSに導入した結果、CDk2蛋白、MCP1蛋白の発現量が減少した。さらにルシフェラーゼレポータアッセイでこれらの蛋白の3'UTRにmiR-124aが結合し、特異的に蛋白の発現を抑制することを見出した。これらより、miR-124aの低発現がRAの病態に関与していることが明らかとなった。
もうひとつの研究計画はRA末梢血液単核球(RA-PBMC) mRNAを特定することであった。RA-PBMC特異的miRNAを同定しつつあるが、確定にはいたっていない。
研究費用は全て試薬・消耗品費にあてた。
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