| 研究分担者 |
江口 勝美 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (30128160)
川上 純 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (90325639)
荒牧 俊幸 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (80404284)
有馬 和彦 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 客員研究員 (30423635)
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| 研究概要 |
TNFレセプター異常症のひとつであるTNF-associated periodic syndrome (TRAPS)は、TNFが病態の中心と考えられる遺伝性周期性発熱症候群である。今回、全国15施設を対象にTRAPS患者の疫学調査を行い、対象施設およびTRAPS疑いとして相談を受けた施設の症例の解析を行い、TRAPSの可能性を検討、TRAPS診断基準、治療法についても考察した。(方法)I.TRAPS全国疫学調査:症例は周期熱症例31例(男性13例、女性18例、5〜74歳)。病摩聴取、発熱時の血清サイトカイン測定、同意が取れた症例はTNFRSFIA遺伝子検索を行った。また、他の遺伝性自己炎症性疾患に当てはまる症例がないか検討した。さらに、論文発表、学会発表で本邦におけるTRAPS患者の突然変異を調査した。II.診断基準の検討:Hullらが2002年に提唱した診断基準が本邦の症例にあてはまるか検討した。III.治療法の検討:これまでの治療報告を検討するとともに、新しい治療法を試みた。(結果)I.全国疫学調査:1)発熱時の血清が得られた27例の検討では、18例にTNFα値の上昇(22.2-812pg/ml)がみられた。50pg/ml以上の症例が7例あった。2)遺伝子検索14例の検討では、エキソン2,3,4,6-7に突然変異はみられなかった。3)遺伝子検索14例中2例にMEFV遺伝子の突然変異がみられた。4)1例に新しい遺伝性自己炎症性疾患と考えられる症例が存在した。5)本邦における報告があったTRAPS患者は、5家系15例で、突然変異は5カ所(C30R, C30Y, T611,C70S, C70G)であった。II.診断基準の検討:本邦のTRAPS患者では、欧米で必発の胸痛、腹痛が少ない傾向があった。III.治療法の検討:TRAPS患者へTacrolimus (FK506)を使用したところ、臨床症状の改善、血清中のTNFα値低下、および合併していたmonocytic fasciitisの軽減を認め著効した。(結論)本邦のTRAPS患者の報告は増加しているが、突然変異のない孤発例の取り扱いをどうするか、今後の検討課題である。TRAPSの病因解明とともに診断基準の確立が望まれる。
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