| 研究課題/領域番号 |
18591126
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
膠原病・アレルギー・感染症内科学
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| 研究機関 | 聖マリアンナ医科大学 |
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研究代表者 |
増子 佳世 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (80288208)
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| 研究分担者 |
加藤 智啓 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (80233807)
中村 洋 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80227933)
遊道 和雄 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 准教授 (60272928)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| キーワード | 軟骨細胞 / 変形性関節症 / 関節リウマチ / 脂質メディエータ / スフィンゴシン / S1P / プロテオグリカン / プロスタグランジン |
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| 研究概要 |
本研究の目的は、脂質および脂質メディエータが、ヒトの関節疾患(関節リウマチ、変形性関節症等)における骨軟骨変性にいかに関与しているかを明らかにすることである。
本年度は、脂質メディエータのうち、セラミド関連スフィンゴ脂質であるスフィンゴシン1リン酸(sphingosine-1-phosphate;S1P)に着目し、ヒト軟骨細胞を用いて次の実験を行なった。
各関節疾患および外傷患者より、手術時に採取した軟骨より軟骨細胞を分離し、単層培養した。これら培養ヒト関節軟骨細胞を、各濃度のS1Pにより試験管内で一定期間刺激した。培養後の軟骨細胞から、定法に従いmRNA,培養上清、ライゼート等を抽出し、S1P刺激前後での軟骨細胞における各種マーカーやサイトカイン産生等を比較した。以上の実験より、以下の知見が得られた。
1.ヒト軟骨細胞・軟骨組織は、S1P受容体であるG蛋白結合受容体EDG/S1PRを発現していた。
2.軟骨細胞をS1Pで刺激すると、プロスタグランジン(PG)E_2の産生増加,シクロオキシゲナーゼ(COX)-2の発現増強が認められた。S1P刺激によりERK・p38MAPKのリン酸化が認められた。さらに、PGE_2増加はG蛋白受容体阻害剤pertussis toxinで阻害された。
3.S1Pは、用量依存的に軟骨細胞のプロテオグリカン・アグリカン発現を低下させた。
以上より、S1Pおよびその受容体を介したシグナルが、ヒト軟骨において軟骨代謝の一部を制御しており、関節疾患における軟骨変性に関与している可能性が示唆された。
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