Toll様受容体を分子標的としたSLEの新規治療法の開発

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18591135
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター
• 研究代表者: 右田 清志 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 病因解析研究部, 部長 (60264214)
• 研究分担者: 石橋 大海 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), センター長 (80127969) ; 江口 勝美 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30128160)
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / Toll様受容体 / B細胞

研究概要

全身性エリテマトーデスは、自己抗体である抗DNA抗体の産生を特徴とする全身性自己免疫疾患である。その病因として、自己反応性B細胞の活性化、自己抗体産生が考えられている。Toll様受容体は、さまざまな病原体の菌体成分を認識する受容体で一部の受容体は、核酸成分を認識する。 SLEの病因を解明する目的で、SLE患者末梢血リンパ球のTLR発現を検討した。その結果、SLE患者末梢血の、形質細胞様樹状細胞(PDC)においては、TLR9の発現は、変化がみられなかったがB細胞においては、健常人に比べ有意なTLR9の発現亢進がみられた。 TLR9は、SLE患者の、抗DNA抗体から成る免疫複合体を認識し、B細胞、樹状細胞に活性化シグナルを送ることか明らかにされている。SLE患者、B細胞のTLR9発現の亢進は、SLE患者、流血中に増加している免疫複合体などの核酸成分の認識、B細胞のさらなる活性化を引き起こし、SLEの自己免疫発現の永続化に関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Determination of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in the sera of patients with liver diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Migita K, Miyashita T, Maeda Y, Nakamura M, Abiru S, Myoji M, Komori A, Yano K, Yatsuhashi H, Eguchi K, Ishibashi H
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol. 26 ページ: 121-4
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum amyloid A-induced IL-6 production by rheumatoid synoviocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Torigoshi T, Motokawa S, Miyashita T, Maeda Y, Nakamura M, Komori A, Aiba Y, Uemura T, Yatsuhashi H, Ishibashi H, Eguchi K, Migita K.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 582 ページ: 579-85
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor expression in lupus peripheral blood mononuclear cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Miyashita T, Maeda Y, Nakamura M, Yatsuhashi H, Kimura H, Ishibashi H, Eguchi K.
  • 雑誌名: J Rheumatol. 34 ページ: 493-500
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり