| 研究概要 |
我々は、カンナビノイド(CB)受容体作動薬がカプサイシンやタバコ煙などの非特異的刺激による気道炎症を抑制することをすでに報告した。そこで、今回は、CB受容体作動薬のモルモットを用いたアレルギー性気道炎症に対する抑制効果を検討した。平成18年度において、CB受容体作動薬は、合成CBアゴニストWIN 55212-2を用いてモルモット気道アレルギー性炎症に対する抑制効果を検討した。その結果、CBアゴニストWIN 55212-2(0.1mglkg iv)は、感作モルモットに対するOVA抗原吸入後の気管および気管支の炎症に対し、両者とも有意な抑制効果を示した。特に、WIN 55212-2は、タキキニンの分解酵素であるニュートラルエンドベプチデース阻害薬であるPhosphpramidonで増強させたアレルギー性気道炎症に対し著名な抑制効果を示した。平成19年度は、WIN 55212-2(0.1,0.01,0,01mg/kg iv)は、感作モルモットに対するOVA抗原吸入後の気管および気管支の炎症に対し、両者ともdose-dependenntに有意な抑制効果を示した。さらに、このWIN 55212-2(0.1mg/kg iv)による炎症抑制は、CB2受容体アンタゴニストSR144528の前処置投与により阻害された。一方、CB1受容体アンタゴニストSR141716Aの前拠置投与では阻害されなかった。この成績から、WIN 55212-2はカンナビノイドB2受容体を介する機序でアレルギー性気道炎症を抑制していることが証明された。そこで、このWIN 55212-2は、気管支喘息に対する新規の抗気道炎症薬としての応用が期待される。今後、従来の抗喘息薬であるDSCG、ステロイド薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬、Th2サイトカイン阻害薬と抗炎症効果の比較を検討する予定である。
|
