| 研究課題/領域番号 |
18591203
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
大塚 宜一 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90338335)
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| 研究分担者 |
清水 俊明 順天堂大学, 医学部, 教授 (30260889)
永田 智 順天堂大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (70266055)
藤井 徹 順天堂大学, 医学部, 助教 (30420855)
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| キーワード | n-3系多体不飽和脂肪酸 / 新生児壊死性腸炎 / IκB-α / β / PPAR-γ / microarray / 炎症性腸疾患 / T-bet / GATA-3 |
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| 研究概要 |
n-3系多価不飽和脂肪酸(n-3PUFA)は、関節リウマチや炎症性腸疾患などの慢性炎症性疾患の予防や治療にも利用されるようになっているが、その新生児期における役割や分子生物学的な検討は十分にはなされていない。平成19年度は、前年度に行った未熟児ラットを用いた新生児壊死性腸炎(NEC)のモデルを用いた検討を充実させ、n-3PUFAの消化管粘膜に与える効果を確認した。いずれもDHAおよびEPA群でNEC発症の頻度が抑えられ、IκB-α/βの発現の減弱との関わりが確認される一方、抗炎症性分子であるPPAR-γの発現の増強を確認した。また、出生直後の各群の仔ラット小腸粘膜における炎症関連分子の遺伝子発現をmicroanayを用いて総合的に解析した結果を、さらにreal-time PCRを用いて検証した。n-3PUFA投与により炎症性分子であるIκB-α/βの発現が減弱する一方、アポトーシスと関連のあるcaspasel,caspasel2,granzyme Bなどの発現の増強を認めた。また、炎症に重要なエイコサノイドの産生に関わるPLA2の発現の低下、炎症作用の強いPGD2のレセプターであるDP2の発現の低下を認める一方、抗炎症作用のあるPGE2のレセプターであるEP3の発現が増強するなどn-3PUFAの抗炎症作用が確認された。小児炎症性腸疾患において免疫応答を制御できる可能性が示唆された。
一方、炎症性腸疾患を対象とした臨床検討では、ThlサイトカインとTh2サイトカインのシグナル伝達分子のT-betとGATA-3の発現をそれぞれ検討した。炎症性腸疾患の急性期にTh2サイトカインが著増することをしばしば経験するが、その際、GATA-3の発現が弱くなっており、Thl優位の病態において、Th2の抑制シグナルが入り難い状態になっている可能性が示唆された。その結果、IL-4などのTh2サイトカインが血清中に増加している可能性が示唆され、今後さらに症例を増やし検討を続ける予定である。
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